Receptores muscarinicos

RESEPTORES MUSCARINICOS La acetilcolina es un neurotrensmisor endógeno, a nivel de la sinapsis y las uniones neuroefectoras colinérgicas, en los sistemas nerviosos central y periférico. Las acciones de la acetilcolina son medidas por receptores colinérgicos, nicotínicos y muscaríninicos, que traducen las señales por mecanismos distintos. Los receptores muscarínicos se encuentran localizadosprimordialmente sobre las células efectoras vegetativas que están inervadas por nervios parasimpáticos y posganglionares. El término parasimpaticomimético se refiere a los efectos de los agonistas a estos niveles. Los receptores muscarínicos se ubican también en encéfalo, ganglios y algunas células, como las de los vasos sanguíneos, que reciben poca o ninguna infracción colinérgica. Los agonistascolinérgicos imitan los efectos de la acetilcolina en estos sitios. AGONISTAS DE LOS RESEPTORES MUSCARINICOS : Los agonistas de los receptores muscarínicos colinérgicos se pueden clasificar en dos grupos diferentes uno de los cuales sería el grupo de la acetilcolina y diversos colinésteres sintéticos, y el otro grupo de los agonistas le correspondería al grupo$de los alcaloides colinjmiméticks naturales(en particular pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus congéneres sintéticos. A demás tienen efectos parasimpaticomiméticos las anticolinesterasas y los estimulantes ganglionares ; sus importantes efectos pueden ser hndirectjs u oribinarse `n ubicaciones distintas al sitio efector colinérgico posganglionar. PROPIEDADES Y SUBTIPOS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS : Los receptores muscarínicos seidentificaron al principio en la periferia y en el SNC mediante análisis de las reacciones de células y tejidos. Los efectos diferenciales de dos grupos agonistas muscarínicos, betanecol y McN−A−343, sobre el tono del esfínter esofágico inferior, hicieron que en un principio se designaran a los receptores muscarínicos como M1 (ganglionares) y M2 (de las células efectoras). Las bases para laselectividad de estos agonistas son inciertas, y no se cuenta con pruebas firmes de que los agonistas distingan entre los tipos de receptores muscarínicos. Sin embargo, estudios subsecuentes de enlace de radioligandos mostraron además la existencia de mas de una sola población de sitios de fijación. En particular se demostró que el agonista muscarinico pirenzepina se fija con gran avidez a sitios de lacorteza cerebral y de los ganglios simpáticos (M1), pero que tenían menor afinidad por los sitios en los músculos cardiacos, músculos lisos y algunas glándulas. Estos datos explican las propiedades de la pirenzepina para bloquear lar reacciones inducidas por agonistas que son medidas por receptores musacarínicos en los ganglios simpáticos y mientericos, a concentraciones considerablementeinferiores a loa requeridas para bloquear las reacciones que resultan de la estimulación directa de los receptores en diversos órganos efectores. Hoy se encuentra con nuevos antagonistas, que permiten distinguir en mayor grado aun entre los diversos subtipos de receptores muscarínicos. Por ejemplo, la metoctramina manifiesta mayor selectividad por los receptores muscarínicos M2 que por los M3, en tanto queel hexahidrosiladifenidol es mas selectivo de los receptores M3 que de los M2 glandulares y del músculo liso. TUBO DIGESTIVO : Todos los compuestos de este tipo pueden producir incremento del tono, de la amplitud de las contracciones y de la actividad peristáltica de estomago y del intestino, lo mismo que aumento de la actividad secretora del tubo digestivo. La mayor motilidad puede ocasionarnáusea, eructo, vómito, cólicos y defecación. SINERGISMOS Y ANTAGONISMOS : La AChE hidroliza a la ACh y a la metacolina, y sus efectos se intensifican de manera notable con la administración previa de anticolinesterasas. Los últimos fármacos solo generan efectos aditivos con los 1

análogos estables carbacol y betanecol. La atropina bloquea de manera selectiva los efectos muscarínicos de todos...