Respuesta Humoral

CURSO BÁSICO DE INMUNOLOGÍA
12. RESPUESTA HUMORAL ESPECÍFICA
INDICE:
12.1 INTRODUCCIÓN *
12.2 RESPUESTA PRIMARIA Y RESPUESTA SECUNDARIA *
12.3 FASES DE LA INDUCCIÓN DE LA RESPUESTA HUMORAL *
12.3.1 Visión general *
12.3.2 Fase 1ª: activación y proliferación del linfocito TH *
12.3.3 Fase 2ª: El linfocito B reconoce específicamente al antígeno nativo *
12.3.4 Fase 3ª: Formación delconjugado TH:B e intercambio de señales *
12.3.5 Fase 4ª: Efecto de las señales del linfocito TH sobre la célula B *
12.4 RESPUESTA HUMORAL IN VIVO *
12.4.1 Respuesta primaria: *
12.4.2 Respuesta secundaria *
12.4.3 Algunas aplicaciones *
12.5 RESPUESTA FRENTE A ANTÍGENOS TIMO-INDEPENDIENTES *
12.5.1 Antígenos timo-independientes de tipo 1 (TI-1) *
12.5.2 Antígenos timo-independientes de tipo 2(TI-2) *
12.1   INTRODUCCIÓN
La rama humoral del sistema inmune específico está diseñada para eliminar a patógenos extracelulares y evitar la diseminación de los intracelulares aprovechando que estos últimos se transmiten de célula a célula a través de los fluidos extracelulares. Ello se consigue mediante la producción de grandes cantidades de anticuerpos específicos frente a cada agenteforáneo.
1. Los anticuerpos, por sí mismos no suelen eliminar más que a ciertos virus o inactivar toxinas bacterianas.
2. En la mayor parte de los casos, la eliminación efectiva del patógeno suele deberse a la inducción de las funciones efectoras de los anticuerpos, que dependen de la porción constante de las cadenas pesadas:
a. activación del complemento por la ruta clásica, que puedeconducir a
i. lisis del patógeno
ii. quimiotaxis de fagocitos
iii. opsonización de fagocitos
b. Opsonización de fagocitos por inmunocomplejos (Ag-Ac)
c. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): el anticuerpo se une a receptores para Fc en la superficie de células NK y macrófagos.
Por lo tanto, en la respuesta humoralpodemos distinguir dos grandes fases: la de inducción de la producción de anticuerpos, y la fase efectora, en la que dichos anticuerpos, directamente, o más a menudo indirectamente, eliminan al patógeno. En este tema nos vamos a centrar solamente en la primera, es decir, cómo se induce la producción de inmunoglobulinas circulantes ante un antígeno. Los auténticos mecanismos efectores humorales losiremos tratando en capítulos ulteriores.
Aquí vamos a tratar principalmente de las interacciones celulares y de las señales químicas implicadas en el desencadenamiento de la producción de anticuerpos. Podemos resumir el proceso en tres apartados interconectados:
1. el linfocito TH virgen reconoce a su péptido antigénico (procesado) enclavado en el surco de MHC-II, en la superficie de una célulapresentadora de antígeno (APC). Ello provoca la activación y proliferación clonal de los linfocitos TH.
2. Por otro lado (paralelamente), la célula B reconoce al antígeno nativo por medio de su BCR (con mIg), lo que desencadena la endocitosis y procesamiento endosómico de dicho antígeno. Algunos de los péptidos resultantes se "exportan" y se muestran en el surco de moléculas MHC-II del propiolinfocito B.
3. El TH activado (resultante de la fase #1) interacciona ahora mediante su TCR con el complejo {epitopo-MHC-II} del linfocito B. En este contacto entre ambas células tiene lugar un intercambio de señales químicas que conduce a la activación, proliferación clonal y diferenciación de las células B en dos subclones hermanos: uno de células plasmáticas secretoras de anticuerpos, y otrode células B cebadas de memoria.
12.2    RESPUESTA PRIMARIA Y RESPUESTA SECUNDARIA
Fases de la respuesta:
1. fase lag (de retardo): es el tiempo que se tarda en la selección de un clon específico de células B y en la producción de células plasmáticas secretoras de Ac y de células B de memoria
2. aumento exponencial (hasta un pico máximo)
3. meseta
4. declive
En total la...