RESUMEN FARMACOS ANTIVIRALES

FARMACOS ANTIVIRALES
INHIBIDORES DE LA ADHESION Y LA PENETRACIÓN VIRICA
Maraviroc
Actúa sobre el Receptor de quimiocinas CCR5, impidiendo la unión de cepas del VIH que necesitan del receptor CCR5 aunque poseen nulo efecto sobre las cepas que emplean el receptor CXCR4. Se usa en combinación.
Infecciones por VIH (persistentes o multirresistentes)
EA: Hepatotoxicidad, exantema, infarto demiocardio, riesgo de infección en VRS. Mareos.
Enfuvirtida (T20)
Peptido con estructura similar a un segmento de la gp41. Este fármaco se une a los segmentos expuestos de HR1 presentes en la gp41 cuando sufre su cambio conformacional impidiendo su plegamiento; que a su vez, impide la fusión de la membrana del VIH con la membrana de la célula hospedadora. Se usa en combinación. Vía parenteral.
Infección porVIH (segunda línea)
EA: Guillain-Barre, insuficiencia renal, trombocitopenia, neutrocitopenia, eosinofilia.

INHIBIDORES DEL DENUDAMIENTO VÍRICO (AMANTADANOS)
Amantadina y Rimantadina
Actúan exclusivamente en las formas A de la Gripe. Ambos inhiben la entrada de protones bloqueando el Canal de protones M2, necesaria para la acidificación de virión permitiendo el cambio de conformación de laproteína de matriz.
Gripe (Influenza A, profiláctico). Parkinson (Amantadina)
EA: (Amantadina) Mareo leve y dificultad para concentrarse, reagudización de trastornos mentales. Rimantadina carece de efectos adversos neurológicos marcados.

INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DEL GENOMA VÍRICO
Todos los virus utilizan una polimerasa para replicar su genoma y la mayoría de virus codifican sus propias polimerasasentre los cuales encontramos 3 grupos de virus: HERPESVIRUS humano, RETROVIRUS VIH y HEPADNAVIRUS VHB. Existen 2 clases principales: Análogos nucleósidicosy Inhibidores no nucleosídicos. Todos los análogos nucleosídicos deben activarse por fosforilación. Estos compuestos tienen tres mecanismos: Competición con el sustrato natural de las polimerasas. Adición a la cadena ADN y provocan el cese dela elongación.

1. ANALOGOS NUCLEOSIDICOS Y NUCLEOTIDICOS ANTIHERPESVIRUS
Actúan solo en la fase de replicación de virus, el Herpesvirus tiene dos grupos de proteínas, en el primero se incluye la ADN POLIMERASA, y en el segundo, la TIMIDINA CINASA (TK).
Aciclovir (Valaciclovir)
Poseen un grado de selectividad alto. Este fármaco es fosforilado por las TK de los virus y se acumula generando susefectos propios: Inhibición de la ADN polimerasa. Finalizador de cadena de ADN. Inactivación funcional de la enzima (mecanismo callejón sin salida). Valaciclovir es el profármaco de Aciclovir y posee una biodisponibilidad mayor.
VHS y VVZ
EA: Insuficiencia renal y en pacientes inmunosuprimidos puede causar púrpura trombocitopénica, encefalopatías y síndrome urémico hemolítico.
Resistencia: Mutacionesen el gen del TK, que inactivan total o parcialmente la TK disminuyendo el grado de fosforilación de Aciclovir.
Penciclovir, (Famciclovir)
MI al Aciclovir. Con pequeñas diferencias cuantitativas. Famciclovir es el profármaco de penciclovir con mayor biodisponibilidad oral. Penciclovir está presente en pomada.
Famciclovir: Infecciones por VHS y Herpes Zoster. Penciclovir: Herpes labial por VHS 1.EA: Eritema multiforme. Molestias gastrointestinales.
Ganciclovir (Valganciclovir)
MI al Aciclovir. El ganciclovir emplea una proteína cinasa UL97 para fosforilarse ante la ausencia de TK viral. Es selectivo para CMV en las fases de fosforilación y polimerización de ADN. Valganciclovir es el profármaco de ganciclovir con mayor biodisponibilidad oral.
Infecciones por Citomegalovirus
EA:Mielodepresión, neutrocitopenia.


Cidofovir
MI al Aciclovir. Análogo acíclico de citosina que incluye un grupo fosfonato. Este es considerado un Análogo NUCLEOTIDICO, ya que no precisa de las cinasas víricas para fosforilarse. Debe emplearse junto con Probenecid.
Retinitis causada por CMV en pacientes con VIH
EA: Nefrotoxicidad.

Tenofovir y Adefovir
MI al Cidofovir. Son análogos acíclicos que contienen...