Síndrome De Li-Fraumeni

Síndrome de Li-Fraumeni

El síndrome de Li-Fraumeni (LFS), es una rara enfermedad autosómica
dominante hereditaria. Aumenta en gran medida la susceptibilidad a padecer
cáncer. Estácausado por mutaciones en la línea germinal de los genes P53 o
CHEK2, las cuales producen tumores mediante pérdida de función en estos
genes supresores, cuyo producto normal colaboraen el control del crecimiento
celular. Las mutaciones pueden liderar el crecimiento descontrolado de células
y tumores. El padecimiento de LFS, conlleva el riesgo de padecer unamplio
rango de neoplasias malignas, con alta probabilidad particularmente de cáncer
de mama, tumores de cerebro, leucemia aguda, sarcomas de tejidos blandos,
sarcomas de hueso, ycarcinoma de la corteza suprarrenal. El cáncer
normlemente aparece a edades tempranas (niños y adultos jóvenes) y se
presenta varias veces a lo largo de la vida de la persona afectada.

Sehan identificado mutaciones de línea germinal del gen supresor tumoral p53
en una parte importante de las familias estudiadas.
En la mayoría de los casos, las mutaciones de p53 sonmutaciones sin sentido,
que se encuentran entre el exón 5 y el exón 8, en el dominio de unión al ADN
de p53. Dado que estas mutaciones inactivan la actividad transcripcional de laproteína, pueden ser fácilmente detectados mediante el análisis, en levaduras,
de la competencia transcripcional de p53 en c-DNA derivado de los linfocitos.
La identificación de unamutación germinal p53 en un sujeto afectado permite
establecer el diagnóstico del síndrome de Li-Fraumeni como base molecular.

También se detectaron en familias afectadas, mutaciones delínea germinal del
gen supresor de tumores TP53 que codifica un factor de transcripción capaz de
regular el ciclo celular y la apoptosis cuando el daño del ADN se produce.