Sindrome de parkinson

SÍNDROME DE PARKINSON

Luis Napoleón Quintero Rodríguez, Profesor Asistente, Médico Pediatra, Instituto de Genética, Hospital de la Misericordia, Universdad Nacional de Colombia
RESUMEN
El Síndrome de Parkinson (SP) es una enfermedad degenerativa, lentamente progresiva caracterizada por temblor de reposo, cara inexpresiva, rigidez, lentitud al iniciar y practicar movimientos voluntarios.Neuropatológicamente se caracteriza por pérdida de células dopaminérgicas en la sustancia nigra lo cual conlleva déficit en el suministro de dopamina a nivel de ganglios basales. Inclusiones intracelulares llamadas cuerpos de Lewy, que consisten esencialmente de Alfa-Sinucleína y ubiquitina también se observan, especialmente en SP esporádico. Mutaciones en el gen de Alfa-sinucleína pueden causar SPautosómico dominante con cuerpos de Lewy. Mutaciones en el gene Parkin son más frecuentes en SP de inicio temprano y en parkinsonismo juvenil (autosómico recesivo). Algunas mutaciones en el gene Tau están relacionadas con parkinsonismo -demencia en algunas familias. La causa de la forma más común de SP, la esporádica, no se ha establecido, aunque existe evidencia que la relaciona con estrésoxidativo y alteraciones en actividad del complejo I, mitocondrial.
La influencia de algunos factores de trascripción que actúan desde muy temprano en la vida y que regulan la neurogénesis dopaminérgica hasta la edad adulta (LMX1B, Pentaxina 3, NURR 1 entre otros) permite mejorar la comprensión de la patogénesis de ésta entidad y ofrece alternativas para la identificación temprana de individuossusceptibles.
Palabras Clave: síndrome, Parkin, enfermedad degenerativa,
SYNDROME OF PARKINSON
Parkinson disease is a slowly progressing, degenerative disease characterized by resting tremor, expressionless face, rigidity and slowness in initiating and performing voluntary movements. Neuropathologically, P D is characterized by loss of dopaminergic cell bodies in the sustancia nigra, resulting in areduced supply of dopamine in the basal ganglia. Intracellular inclusions called Lewy bodies, consisting of Alfa-synuclein protein and ubiquitin, are also seen.
Two missense mutations of the Alfa-synuclein gene may cause the dominantly inherited Lewy-Body Parkinson´s disease. The cause of the more common form of PD (esporádico -multifactorial) is unknown, although it may be associated with oxidativestress and derangements in mitochondrial complex I activity.
A variety of mutant parkin genotypes are linked to autosomal recessive parkinsonismm with predominantly juvenile or young adult onset.
NR4A2 (NURR1) encoding a member of nuclear receptor superfamily is essencial for the differentiation of the nigral dopaminergic reurons. Mutations in NR4A2 associated with familial Parkinson disease mayaffect other genes whose expression is dependent on NR4A2. Such potential defects during the lifetime of an individual may result in neuronal degeneration and the manifestation of Parkinson disease. Mutations in NR4A2 and other transcripción factors regulating dopaminergic neurogenesis (Ptx-3 y Lmx1b) may provide new insight into the pathogenesis of the disease and may lead to earlyidentification of susceptible individuals.
Key Words: Syndrome, parkin, degenerative disease
INTRODUCCIÓN
Descrito por James Parkinson en 1817 en su "Ensayo sobre la Parálisis Agitante" es entidad multigénica con un fuerte componente ambiental, en la cual se ha centrado atención recientemente al producirse un incremento en la longevidad y observarse el impacto económico, social, emocional que conlleva.
Losdatos de incidencia proviene en su mayor parte de países desarrollados donde su prevalencia parece ser mayor. En los Estados Unidos hay más de medio millón de afectados (1). La prevalencia observada utilizando screening directo es del 1-2% para mayores de 65 A (2), cifra superior a la proveniente de estudios anteriores que la situaba en 1.5/1000, dicha prevalencia aumenta con la edad tanto para...