Sindrome de Resistencia a la Insulina
CENTRO UNIVERSTARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD
UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
Resistencia a la insulina, síndrome
metabólico y diabetes mellitus 2
BASES GENÉTICO-MOLECULARES
Presenta: MCPA. José Rafael Villafán Bernal
Profesor: Dr. Arturo Panduro Cerda
Guadalajara, Jalisco. 24 de Febrero de 2009
Abreviaturas
•
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SxME= Síndromemetabólico
RI= Resistencia a la insulina
DM2= Diabetes mellitus 2
EAC= Enfermedad arterial coronaria
EVC= Enfermedad vascular cerebral
SOP= Síndrome de ovario poliquístico
NASH= Esteatohepatitis no alcohólica
Definiciones
RI
• Respuesta biológica subóptima a la
insulina en presencia de niveles normales
o elevados de la misma.
SxME
• Condición caracterizada por un conjunto
de factores de riesgometabólico que
acelera el inicio de DM2, EAC, EVC y
algunos tipos de cáncer.
DM2
• Enfermedad caracterizada por
hiperglucemia y alteraciones en el
metabolismo de los lípidos, resultante de
alteraciones en la secreción y/o acción
de la insulina.
El proceso
GENES
&
►
EVC
Obesidad
SOP
SOP
RI
IG
EAC
Cáncer
CC=M>90 cm/H>80 cm
SxME
►
DM2
AMBIENTE
Hipertensión
►
↑Triglicéridos
►
↓cHDL►
>100 mg/dL
Secreción
de insulina
►
Un vistazo a la RI
PATOGENIA
FACTORES
CONTRIBUYENTES
ALTERACIONES
ÓRGANOS
INVOLUCRADOS
GENES
¿Cuánto?
1.Formación
anormal de proinsulina e
insulina.
=/↑ Insulinemia
Adipocitocinas
IL-1
TNFα
Resistina
2.Anticuerpos
anti-Ins o antiInsR.
↑ TGC
↑ FFA
3.Defectos en la
señalización de la
insulina
AMBIENTE
¿Cuánto?
Olefsky et al., 1982; Haneda et al.,1984;Taylor, 1985; Reaven, 2002
RESULTADOS
FINALES
SxME
DM2
SOP
NASH
EAC
EVC
Cáncer
Acción y efectos de la insulina
↑Insulinemia
ddoo
ggaa
HHíí
CCeerr
eebbrr
oo
↑Glucemia
M
ús
cu
lo
Tejido adiposo
Saltiel, 2001
Vasos sanguíneos
as
e
cr
n
Pá
Genes y moléculas asociados a RI & SxME
mG, mM & ↓aM
↑ nsM
p-mG & ↑aM
↑ nsM
ICAM-1
↑Resistina
IL-10/IL-18
p-mG & ↓aM
↑ nsM
G&M
G&M
G&MG&M
RBP-4
IL-1/GP120
G&M
G&M
G&M
~1%
hDM2
Ins-R
PTPasa
IRS-1
p-mG & ↓aM
IRS-2
pG
PI3K
↑ Glucosa
↑ nsM
VCAM-1
Selectina-E
nsM
Leptina
Adiponectina
↑ Lipemia post-prandial
Tilg and Mochen, 2008
pG & ↑M
MC4
Visfantina
=/↑ Insulina
G&M
Visfantina
TNFα
G&M
hsCRP
↑ Ácido úrico
↑ hsCRP
PAI-1
↑ Triglicéridos
↑ Fibrinógeno
pG=Polimorfismo del gen
mG=Mutación del genmM=Mutación en la molécula
↑nsM= Aumento en los niveles
séricos de la molécula
↓nsM= Disminución en los niveles
séricos de la molécula
↑aM= Aumento en la actividad
de la molécula
↓ aM= Disminución en la actividad
de la molécula
↑ cHDL
↑ Osteopontina
↑ dpLDL
↑ NFkB
↓ PPARγ
Mecanismos moleculares de la RI
Mutaciones en el gen del receptor de la insulina y su clasificación.
5
Endocitosis,reciclamiento
y degradación
1
Síntesis
2
Transporte a la
membrana
3
Unión de insulina
a su receptor
4
Taylor et al., 1991
Señalización
transmembrana
Mecanismos moleculares de la RI
Efecto de citocinas, adipocitocias y FFA
FFA
FFA
PKC
PI3K
↓ GLUT4
Virally, 2007; Tilg and Mochen, 2008
Patologías asociadas a RI
Obesidad
DM2
Leprechaunismo
Hígado graso
Síndrome de
ovario
poliquístico
HipertensiónEnfermedad
arterial
coronaria
Resistencia a la
insulina tipo A
Resistencia a la
insulina tipo B
Otras alteraciones: ↑ tono simpático, ↑ retención renal de sodio, disfunción endotelial
Anormalidades asociadas con RI
Reaven, 2002
Mecanismos celulares de la RI
Virally, 2007
Mecanismos celulares de la RI
Virally, 2007
Diagnóstico de SxME en adultos
Criterios ATPIII/AHA para eldiagnósticos de SxME
% Correlación con RI
Obesidad abdominal (CC)
Hombres
> 90 cm
Mujeres
> 80 cm
Triglicéridos
25%
> 150 mg/dL
Colesterol HDL
Hombres
< 40 mg/dL
Mujeres
<50 mg/dL
Presión arterial
≥ 130/≥85 mmHg
Glucosa en ayuno
≥ 100 mg/dL
Cociente
Triglicéridos/cHDL= 60%
50%
Nota: El diagnóstico se hace si se cumplen 3 o más de los criterios previos
Reaven, 1988; Reaven, 1998;...
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