Sindrome resistencia a la insulina

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Endocrinol Nutr. 2011;58(4):185—196

ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN
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REVISIÓN

Síndromes de resistencia a las hormonas tiroideas
Juan Bernal
Instituto de Investigaciones Biomédicas, CSIC-UAM y CIBER deenfermedades raras, Madrid, Espa˜a
n
Recibido el 30 de noviembre de 2010; aceptado el 4 de febrero de 2011

PALABRAS CLAVE
Hipotiroidismo;
Transportadores de
membrana;
Desyodasas;
Déficit intelectual;
Receptores
nucleares;
MCT8

KEYWORDS
Hypothyroidism;
Membrane
transporters;
Deiodinases;
Intellectual deficit;
Nuclear receptors;
MCT8

Resumen La resistencia a hormonas tiroideas esun grupo de síndromes de causa genética
caracterizados por la disminución de la sensibilidad tisular a estas hormonas. En la actualidad se
distinguen tres formas, en los que la resistencia a la acción hormonal se debe, respectivamente,
a mutaciones del gen que codifica el receptor nuclear de T3 TR , a alteraciones en el transporte
celular de T4 y T3, y a defectos en la conversión de T4 en T3mediada por desyodasas. En esta
revisión se hace una exposición resumida y actualizada de cada una de estas tres formas de
resistencia y se discuten los mecanismos patogénicos y aproximaciones clínicas.
© 2010 SEEN. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Thyroide hormone resistance syndromes
Abstract Thyroid hormone resistance syndromes are a group of geneticconditions characterized by decreased tissue sensitivity to thyroid hormones. Three syndromes, in which resistance
to hormone action is respectively due to mutations in the gene encoding for thyroid hormone
receptor TR , impaired T4 and T3 transport, and impaired conversion of T4 to T3 mediated
by deiodinases. An updated review of each of these forms of resistance is provided, and their
pathogeneticmechanisms and clinical approaches are discussed.
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Introducción
La resistencia a la hormona tiroidea fue descrita por primera
vez en 1967 por Refetoff et al1,2 . Se trata de un síndrome de
causa genética caracterizado por la disminución de la sensibilidad tisular a las hormonas tiroideas. La forma clásica
se debe en lagran mayoría de los casos a mutaciones en

Correo electrónico: jbernal@iib.uam.es

el gen Thyroid Hormone Receptor Beta (THRB) que codifica
uno de los dos tipos del receptor nuclear de T3, el Thyroid Receptor (TR ). Existe también una forma clínica de
resistencia, indistinguible de la forma clásica en la que no
existen mutaciones en el TR, y son de causa desconocida.
Recientemente también seconsideran estados de resistencia a hormona tiroidea a ‘‘todos los defectos que interfieren
con la actividad biológica de una hormona químicamente
intacta secretada en cantidades normales’’3 . Esta definición
comprende también los estados debidos a alteraciones en

1575-0922/$ – see front matter © 2010 SEEN. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.doi:10.1016/j.endonu.2011.02.001

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J. Bernal
rT3
T2

D3
membrana

T4

T3
Coreguladores

T4

T3

transportador

+ or -

D2

T3

T4
D1
T2

núcleo
Retículo
endoplásmico

rT3

Figura 1 Esquema del metabolismo yacción de las hormonas
tiroideas. Se representa la entrada en la célula facilitada por
transportadores, de diversas familias de proteínas: transportadores de aminoácidos (LAT-1 y LAT-2), de monocarboxilatos
(MCT8), de aniones orgánicos (OATP) y de Na+ /taurocolato
(NTCP). La T4 y la T3 son sustratos de las desyodasas, de las
cuales D1 y D3 son proteínas de la membrana celular, con el
centro...