SINTESIS

DIYODOQUIN
(5,7-diiodo-8-hidroxiquinolina)

REACCIÓN GENERAL











OBJETIVO: Ilustrar la reacción de sustitución electrofílica aromática en una quinolina, obteniendo un
compuesto con actividad farmacológica.

MECANISMO DE REACCIÓN

































INTRODUCCIÓN

Quinolinas. Estructura y reactividad.Los heterociclos más importantes en los que un anillo de benceno y uno de piridina se hallan fusionados son la quinolina e isoquinolina, aunque existen algunos derivados del catión quinazolinio.




Aunque el criterio del carácter aromático que predice la regla de Huckel solo se aplica estrictamente a compuestos monociclicos, se reconoce que este tipo de compuestos conserven suspropiedades aromáticas aunque en forma modificada. Las quinolinas e isoquinolinas llevan a cabo reacciones de sustitución nucleofílica con amiduro de sodio en las posiciones 2 y 3 respectivamente. En presencia de alquilos o arilos metálicos producen dihidroquinolinas y dihidroisoquinolinas, las cuales pueden ser nuevamente aromatizadas.















Sustitución Electrofílica AromáticaLa reacción de los compuestos aromáticos es la sustitución electrofílica aromática. Esto es un electrófilo (E+) reacciona con el anillo aromático y sustituye uno de los hidrógenos. Mediante este tipo de reacción es posible anexar distintos sustituyentes al anillo aromático. Se le puede halogenar (-F, -Cl, -Br, -I, -At), nitrar (-NO2) , sulfonar (-SO3H), alquilar (-R), etc.

Halogenación

Elyodo por si mismo no reacciona con los anillos aromaticos y necesita un promotor para que efectue adecuadamente la reacción, los mejores son los oxidantes como el peróxido de hidrogeno o sales de cobre como el cloruro de cobre. Actuan oxidando el yodo conviertiendolo en electrófilos potentes que reacciona como si fuera I+ entonces el anillo aromatico ataca el I+ con lo que forma un producto desustitución normal.


Farmacología

Propiedades farmacocinéticas: La diyodohidroxiquinoleína se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal. En pruebas comparativas efectuadas (Berggen y Hanson, 1968) sobre la absorción de diyodohidroxiquinoleína con la yodoclorohidroxiquinoleína y con otras 8-quinoleínas halogenadas, la diyodohidroxiquinoleína mostró una absorción mínima, de tan sólo un terciode la dosis, comparado con el resto de las quinoleínas utilizadas en el estudio comparativo. La mayor parte de la sustancia se excreta en las heces. Consecuentemente, el compuesto es especialmente efectivo en el intestino por su presencia en el lumen intestinal.

Propiedades farmacodinámicas: La diyodohidroxiquinoleína es una hidroxiquinoleína halogenada 8–hidroxidiyodoquinoleína activa sobrela forma móvil y los quistes de Entamoeba histolytica. Su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoítos.
La diyodohidroxiquinoleína actúa solamente sobre la amibiasis del tracto intestinal, tanto en la luz como en la superficie mucosa, pero es ineficaz en el absceso y la hepatitis amebiana.

No se conoce con precisión el mecanismo de la acciónamebicida de las 8-hidroxiquinoleínas.
La diyodohidroxiquinoleína también ha mostrado eficacia sobre Giardia lamblia, y utilizado localmente es eficaz contra Trichomonas vaginalis.

CUESTIONARIO

¿En que posición ocurre la sustitución electrofílica de la quinolina, en medio fuertemente acido?
En las posiciones 5 y 7


¿Qué condiciones de reacción favorecerían la halogenacion en lasposiciones 3 o 4 de la quinolina?
Los hidrogenos de los grupos metilo en posición 3 y 4 de la quinolina son ligeramente acidos y pueden ser sustraídos por bases suficientemente fuertes. El ataque del nucleofilo da un intermediario estabilizado para soportar al nitrógeno.

Indique por que es importante realizar las dilusiones adecuadamente, según el método elegido.
Debido a que el...