Síndrome de Gilbert

Descripción del Síndrome de Gilbert como defecto causante de ictericia.



Introducción.

Secreción de bilis por el hígado.
Unas de las muchas funciones del hígado consiste en la secreción de bilis en cantidades que oscilan entre 600 y 1000 ml/día(1). La bilis ejerce dos funciones importantes: una que tiene que ver con la absorción de lasgrasas y en la que nos centraremos, la bilis sirve como medio para la excreción de varios productos importantes de desecho procedentes de la sangre, entre los que se encuentra la bilirrubina, un producto final de la destrucción de la hemoglobina, y el exceso de colesterol (1).
La siguiente tabla muestra la composición de la bilis, en la que destacan las sales biliares, bilirrubina, el colesterol,la lecitina y los electrolitos habituales en plasma. (1)


Metabolismo de la bilirrubina.

Primeramente, la Bilirrubina es un producto del catabolismo del grupo HEM, es recogido de los tejidos periféricos y trasportados al hígado por una albúmina donde se llevará acabo su próximo metabolismo que se puede dividir en 3 procesos importantes: 1) captación de la bilirrubina por las células delparénquima hepático; 2) conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplasmático liso, y 3 ) secreción de bilirrubina conjugada en la bilis. Para fines de está investigación será útil el proceso de conjugación de la bilirrubina.
La conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico tiene lugar en el hígado
La bilirrubina es no polar y puede persistir en las células (por ejemplo, ligada alípidos) si no se convierte en hidrosoluble. Los hepatocitos la convierten en el tipo polar, que es la variedad que se excreta en la bilis, mediante la adición de moléculas de ácido glucurónico. Este proceso se denomina también conjugación y puede emplear otras moléculas polares aparte del ácido glucurónico (por ejemplo, el sulfato).
El hígado contiene por lo menos dos isofomas deglucuronosiltransferasa y ambas actúan sobre la bilirrubina. Estas enzimas se localizan de manera principal en el REL y utilizan ácido UDP-glucurónico como donador de glucuronosilo. El glucurónido de bilirrubina es un intermedio que en seguida se convierte en diglucurónido. La mayor parte de la bilirrubina que se excreta en la bilis de los mamíferos lo hace como diglucurónido de bilirrubina. Sin embargo, cuando labilirrubina conjugada existe de manera anormal en el plasma humano (por ejemplo, en la ictericia obstructiva) predominan los monoglucurónidos.

Definición de la ictericia.
Una acumulación anormal de bilirrubina en la sangre que provoca una coloración amarillenta de la piel y los tejidos profundos, se torna evidente cuando los niveles de bilirrubina en suero superan los 2 a 2,5 mg/dL.Clasificación de la Ictericia.

La causas de la ictericia va a ser dada por donde esté la falla en el metabolismo de la bilirrubina, es decir si está a sido conjugada o no, que son los dos grandes grupos. En la siguiente tabla mostraremos de manera general las causas de la ictericia.

Hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada.
Producción excesiva de bilirrubina.
Anemias hemolíticas.Reabsorción de la sangre procedente de una hemorragia interna.
Eritropoyesis ineficaz.
Descenso de la captación hepática.
Interferencia farmacológica con los sistemas portadores de membrana.
Algunos casos de síndrome de Gilbert.
Deterioro de la conjugación de la bilirrubina.
Ictericia fisiológica del recién nacido.
Ictericia por la leche materna.
Deficiencia genética de la actividad UGT1A1.Enfermedades hepatocelulares difusas.
Hiperbilirrubinemias predominantemente conjugadas.
Deficiencia de transportadores canaliculares de membrana.
Deterioro del flujo de la biliar.

Habitualmente, la bilirrubina no conjugada forma el 70-85% de la bilirrubina total. En los pacientes con ictericia, cuando la fracción conjugada supera al 50%, se considera que se trata de una hiperbilirrubinemia...