Teratogenesis

- Definición de teratogénesis
- Clasificación de los teratógenos según la FDA
- Mencionar las alteraciones clínicas más frecuentes y si es posible el mecanismo de acción de los siguientesteratógenos:
 
1. Diabetes gestacional
2. Talidomida ( focomelia)
El mecanismo de acción exacto de la talidomida todavía no se ha delineado claramente, se han propuesto diferentes mecanismos de acción.Posee efecto antiinflamatorio, inmunomodulatorio, antiangiogénico y teratogénico.
Los efectos antiinflamatorios de la talidomida son atribuidos a la inhibición del factor de necrosis tumoral alfa(TNF-alfa), inhibición de la quimiotaxis de los neutrófilos y los linfocitos. Además inhibe la fagocitosis por los neutrófilos y macrófagos. El efecto de la talidomida sobre el factor TNFalfa está mediadopor la aceleración de la degradación de su ARNm.
Sobre la inmunidad celular se ha demostrado inhibición de la transformación linfoblástica inducida por fitohemaglutinina en los linfocitos humanos.
Conrelación a las citoquinas, la talidomida inhibe selectivamente la producción de IL-1b, IL-6, IL-12 y TNF-alfa, interfiriendo en la respuesta inmune celular.
Sobre las células da lugar a inversión dela relación CD4/ CD8. La talidomida transforma la respuesta Th1 a una respuesta Th2. Además induce y favorece la producción de IL-4, IL-5 e inhibe en forma significativa la producción de INF-gamma ysupresión de la proliferación de células tumorales.
Sobre las moléculas de adhesión, la talidomida regula negativamente la beta 2-integrina (CD18) y, en menor grado la beta 1-integrina (CD29) y laalfa 4-integrina de los leucocitos circulantes. La talidomida actúa sobre la expresión de moléculas de adhesión e integrinas, cruciales para la interacción matrizcélula y adhesión de células sanguíneasal endotelio.
Sobre las inmunoglobulinas, la talidomida produce disminución en los niveles circulantes, así como de la cantidad de complejos inmunes.
El efecto teratogénico de la talidomida...