Tesis

Universitat de Barcelona Facultat de Biologia
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

La hiperplasia suprarrenal congénita por defecto en la enzima 21-hidroxilasa: caracterización por el sistema HLA y aportación de la biología molecular.

Mª Isabel Plensa Nebot 2003

La hiperplasia suprarrenal congénita por defecto en la enzima 21hidroxilasa: caracterización por el sistema HLA yaportación de la biología molecular.

Memoria presentada por

Mª Isabel Plensa Nebot
para optar al grado de

Doctor en Ciencias Biológicas
Tesis realizada bajo la dirección del Dr. Carles Pavía Sesma de la Sección de Endocrinología del Hospital Universitari Sant Joan de Déu de Barcelona Programa de Bioquímica (Bienio 1994-1996) Tutor: Dr. Miquel Llobera Sande

Carles Pavía SesmaDirector de tesis

Miquel Llobera Sande
Tutor de tesis

Mª Isabel Plensa Nebot
La interesada

Barcelona, Junio de 2003

Als meus pares A Manuel

Antes de avanzar en una investigación haré alguna experiencia, pues mi intención es alegar, ante todo, la experiencia, y demostrar luego, con el razonamiento, por qué tal experiencia ha de operar de tal modo.

Aforismos. Leonardo Da Vinci.AGRADECIMIENTOS
Quiero agradecer a todos los que a lo largo de estos años han estado a mi lado en todo momento, dándome su apoyo incondicional durante la realización de esta tesis. Por las discusiones científicas mantenidas; por los inestimables consejos recibidos; por los buenos momentos pasados y sobre todo, por el aliento recibido en los momentos difíciles, que me han ayudado a continuaradelante con este estudio y hacer posible que esta tesis esté en vuestras manos:

Al Dr. Carlos Pavía, mi director de tesis. Al Dr. Miquel Llobera, mi tutor. A la Dra. Guadalupe Ercilla del Servicio de Inmunología del Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. A la Dra. Carme Valls y a Montse Gallart del Laboratorio Hormonal del Hospital Universitari Sant Joan de Déu de Barcelona. A todos lospacientes y familiares que han accedido a participar en el presente estudio. A la Dra. Francisca Rivera, al Dr. Josep Oriola y a Marga Ferrer del Laboratorio Hormonal del Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. A todo el personal del Departamento de Genética del Hospital Universitari Sant Joan de Déu de Barcelona. Al Hospital Universitari Sant Joan de Déu de Barcelona. A Manuel. A mis Padres yfamilia. A los buenos amigos, biólogos y no biólogos.

¡¡GRACIAS POR TODO!!

Índice

ÍNDICE
ÍNDICE ÍNDICE DE FIGURAS Y TABLAS ABREVIATURAS GLOSARIO 1. INTRODUCCIÓN 1.1. Corteza Suprarrenal 1.1.1. Embriología 1.1.2. Anatomía 1.1.3. Citología 1.1.4. Funciones de la corteza suprarrenal 1.1.5. Vías de síntesis de esteroides 1.1.5.1. Vía del sulfato 1.1.6. Las enzimas de la síntesis de esteroides1.1.6.1. Escisión de la cadena lateral C27 (20, 22 desmolasa) y
formación de esteroides C21

i v ix xiii 1 3 5 6 7 7 9 11 11 13 14 15 16 17 18 18 19 19 22 24 25 26 26 27

1.1.6.2. Activación de esteroides mediante 3β-hidroxiesteroides
deshidrogenasa (3β-HSD) e isomerasa

1.1.6.3. Escisión de la cadena lateral C21 y formación de esteroides
C19

1.1.6.4. Hidroxilación de los esteroides enC21 1.1.6.5. Hidroxilación de los esteroides en C11β y C18 1.1.6.6. Hidroxilación en los esteroides C17β 1.1.6.7. Reducción de los esteroides en C5α 1.1.6.8. Aromatización 1.1.7. Control de la secreción de cortisol 1.1.7.1. Control de los andrógenos suprarrenales 1.1.7.2. Control de la secreción de aldosterona 1.1.7.3. El sistema renina-angiotensina en condiciones basales 1.1.7.4. El papel delsistema renina-angiotensina en la homeostasis
del sodio

1.1.7.5. Otros mecanismos de control de la producción de aldosterona 1.1.8. Transporte de esteroides suprarrenales

i

Índice 1.1.9. Acción de la hormona esteroide 1.1.10. Esteroides en plasma 1.1.10.1. Valores normales 1.1.11. Catabolismo y excreción de esteroides 1.1.12. Esteroides suprarrenales en orina 1.1.12.1 Determinación de...