Tetralogia de Fallot

FUNDAMENTO BIOLÓGICO MOLECULAR
I. Cardiopatía congénita:
Existe una gran variedad de defectos congénitos asociados a mutaciones simples y dichas mutaciones se presentan en un amplio espectro de genes involucrados en la estructura y funcionamiento cardíaco. El nivel para la especificidad cardíaca en estas mutaciones es altamente variable. Algunos genes mutados se asocian a síndromes con unapresentación neuromuscular sistémica que también involucra al corazón (por ejemplo: Ataxia de Friedreich y Distrofia muscular de Duchenne). Un amplio rango de defectos cardíacos resulta de estas mutaciones genéticas, incluyendo anormalidades en la función electrofisiológica (defectos de la conducción y arritmias), proteínas de la matriz extracelular, enzimas y transportadores de membrana involucradasen la biosíntesis de ácidos grasos y función mitocondrial, metabolismo de la fosforilación oxidativa, estructura sarcomérica, proteínas contráctiles y factores de transcripción nuclear que regulan la expresión genética miocárdica y su desarrollo programado (Tabla I).


Las malformaciones cardíacas pleiotropicas pueden ser el resultado de mutaciones discretas en factores de transcripciónespecíficos y proteínas clave en el desarrollo embrionario y la morfogénesis cardíaca. Factores como GATA4, NKX2.5, dHAND, TFAP2 y TBX5, son genes que se expresan tempranamente durante el desarrollo embrionario cardíaco y su expresión es crucial para la activación de otros genes cardíacos. Mutaciones específicas en cada uno de estos genes representan severas anormalidades cardíacas como: defectosseptales (GATA4), defectos de la conducción (NKX2.5), hipoplasia ventricular derecha (dHAND), ductus arteriosus patente en el síndrome de Char (TFAP2B) y síndrome de Holt–Oram (TBX5), entre otros, cuya acción es crítica en la disrupción del desarrollo cardíaco temprano y la morfogénesis cardíaca dentro de la génesis de los defectos congénitos cardíacos.
Así mismo, existen defectos genéticos enproteínas involucradas en múltiples rutas de señalización que modulan la proliferación, migración y diferenciación celular en la embriogénesis cardíaca. Se han detectado mutaciones en el gen Jag1 en estudios de asociación con el síndrome de Alagille, un desorden autosómico dominante que se presenta con defectos congénitos cardíacos que incluyen estenosis de la arteria pulmonar y tetralogía de Fallot.FUNDAMENTO TERATOLÓGICO
La tetralogía de Fallot es una anomalía en la estructura del corazón presente al nacer. Este defecto cardiaco cambia el flujo normal de la sangre al corazón. La Tetralogía de Fallot es una combinación de cuatro defectos cardiacos:
Un orificio en la pared que separa los ventrículos (las dos cámaras inferiores del corazón), llamado comunicación interventricular.Estrechamiento del canal de salida de sangre del corazón hacia los pulmones, llamado estenosis pulmonar.

La aorta (el vaso que transporta la sangre oxigenada al organismo) nace en los dos ventrículos, en lugar de solo el ventrículo izquierdo.

Engrosamiento de la pared muscular del ventrículo derecho, llamado hipertrofia del ventrículo derecho.

Ambos ventrículos bombean sangre al organismo,incluso la sangre pobre en oxígeno. Esto puede ocasionar que en algunos momentos, la sangre transporte una cantidad insuficiente de oxígeno. Los bebés y los niños pequeños con tetralogía de Fallot a menudo tienen una piel de tono azulado o morado, una afección llamada cianosis, por la falta de oxígeno en la sangre (hipoxia).

Es posible que los bebés no nazcan con coloración azulada pero que másadelante presenten episodios cianóticos repentinos (llamados "crisis de hipoxia") en los que la piel se torna azulada cuando lloran o comen.
ESTRUCTURAS AFECTADAS
La Tetralogía de Fallot recogida en los cuatro defectos primarios; (defecto septo ventricular; estenosis infundíbulo pulmonar; hipertrofia ventricular derecho y dextroposición de la aorta) Fig 1 fue cambiada por el grupo de Van Praagh...