traduccion HF

Receptor de la angiotensina-neprilysin inhibición con LCZ696: un nuevo enfoque para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca
El sistema de péptido natriurético ejerce efectos beneficiosos en cardiorenales insuficiencia cardíaca crónica, mientras que la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona ejerce efectos opuestos y nocivos. LCZ696, una primera en su clase inhibidorneprilisina receptor de la angiotensina, los objetivos de ambos sistemas neurohormonales inhibiendo neprilisina, lo que evita la degradación del péptido natriurético, mientras que simultáneamente el bloqueo del receptor de la angiotensina (AT1). En estudios clínicos de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección ventricular izquierda reducida y en conserva, LCZ696 se ha demostradoque mejora los biomarcadores de función cardiorrenal. Actualmente se están investigando los efectos de LCZ696 sobre los resultados cardiovasculares y la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Introducción
La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome común, lo que resulta en una alta mortalidad. La prevalencia de la IC ha aumentado de manera constante en los últimos años y seespera que esta tendencia continúe debido a un creciente envejecimiento de la población con factores de riesgo cardiovascular más. De hecho, los factores de riesgo, como la hipertensión, son comorbilidades comunes pronóstico en la IC crónica.
El impacto de la IC en la calidad de vida del paciente y la carga financiera impuesta al sistema de salud son grandes, con costosas hospitalizaciones frecuentes yuna tasa de mortalidad a los 5 años de aproximadamente 50%. Mientras que las tasas de supervivencia han mejorado para la IC con fracción de eyección reducida (ICFEP) debido a un uso más generalizado de los fármacos que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) las tasas de mortalidad residuales siguen siendo altos. Para los pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción deeyección conservada (ICFEP) ningún tratamiento ha demostrado ser eficaz en la reducción de la morbilidad y la mortalidad. En consecuencia, existe una necesidad urgente de nuevas terapias para prevenir y tratar ICFER y ICFEP.
Papel de la RAAS y los péptidos natriuréticos (PN) en la insuficiencia cardiaca
Las consecuencias de la activación del RAAS y el sistema nervioso simpático en la patogénesis deHF están bien establecidos, como es el beneficio terapéutico de los bloqueadores del SRAA para mejorar los resultados de HF. Un creciente cuerpo de evidencia experimental y clínica indica que el sistema péptido natriurético (NP), que media efectos cardiorenales beneficiosos, también se ve afectada en HF. Esto sugiere que los enfoques diseñados para regular al alza NPs y / o mejorar su actividadbiológica pueden ser de beneficio terapéutico, particularmente en conjunción con el bloqueo RAAS.

La RAAS y HF
HF crónica es una enfermedad progresiva que se caracteriza por las presiones de llenado cardíaco elevadas, disminución del gasto cardíaco y la disminución del aporte de oxígeno tisular. Estas anormalidades hemodinámicas resultan en la activación del RAAS y el sistema nervioso simpático paramantener la perfusión de los órganos vitales [6]. Inicialmente, esto sirve como una respuesta compensatoria aguda, pero la activación prolongada contribuye a la fisiopatología de HF, lo que resulta en anormalidades cardiorenales progresivos, incluyendo infarto de hipertrofia, fibrosis y la apoptosis, el aumento de la resistencia vascular sistémica, y el aumento de retención de sodio y agua.
Elsistema de NP y HF
El sistema de NP comprende tres péptidos estructuralmente similares con propiedades protectoras cardiorenales: fibrilación NP (ANP), de tipo B NP (BNP) y de tipo C NP (CNP) [8]. ANP y BNP se expresan principalmente en el corazón y liberados por los cardiomiocitos en respuesta al estiramiento mecánico. CNP se deriva principalmente de las células endoteliales y renales y secretada...