Traduccion

Heterogeneidad fenotípica en mutación de fundador de conuna pacientes británicos en el geneAnna de FHL1 Sarkozy1, Christian Windpassinger2, Judith Hudson1, Charlotte F Dougan3, Bryan Lecky3, David Hilton-Jones4, Michelle Eagle1, Richard Charlton5, Rita Barresi5, Hanns Lochmu¨ller1, Kate Bushby1and Volker Straub *, 1Mutations en el dominio LIM de cuatro y medio 1 (FHL1) gen, que codifica unaproteína de 280 aminoácidos que contiene cuatro LIMdomains y un dominio único de dedos de zinc en la región N-terminal, se han asociado con una enfermedades musculares vinculadas ofX de amplio espectro clínico abarcando una variedad de diferentes fenotipos. Pacientes pueden presentar una scapuloperonealmyopathy, una Miopatía con atrofia muscular postural e hipertrofia generalizada, la distrofia muscularEmery–Dreifuss o miopatía de inicio de anearly con la reducción de cuerpos. Se ha propuesto que la variabilidad fenotípica está relacionada con la posición de themutation en el gen FHL1. Aquí, nos informe sobre tres familias británicas con una mutación del gen presentación clínica heterogénea segregatinga sola FHL1 y haplotipo, sugiriendo que se trata de una mutación del fundador. El genemutationFHL1 subyacente fue detectado mediante secuenciación directa y el efecto fundador se verificó mediante el análisis de haplotipo del locus del gen FHL1.Una mutación de inserción 3-bp (p.Phe127_Thr128insIle) en el segundo dominio LIM del gen FHL1 fue identificada en miembros de la familia de las tres familias allavailable afectada. Análisis de haplotipos de la región de FHL1 en Xq26 reveló quethefamilies comparten un haplotipo común. La mutación en el gen de la FHL1 de la p.Phe127_Thr128insIle por lo tanto, parece ser una mutación Britishfounder y detección de genes de FHL1, en particular del exón 6, por lo tanto, debe ser indicado en pacientes británicos con espectro fenotípica en el extranjero de las enfermedades musculares ligado al cromosoma X.European Journal of Human Genetics (2011)19, 1038–1044; doi:10.1038/ejhg.2011.84; publicado en línea 2011Keywords de 1 de junio: FHL1; Miopatía; mutación del fundador; Dominio LIM de cuatro y medio humano British
INTRODUCTIONThe 1 (FHL1) gen, ubicada onXq26.3, codifica para una proteína de 32 kDa con cuatro y medio tándem repeatLIMdomains. LIM dominios son ricos en cisteína, motivos de proteininteraction de tandemzinc-dedo reconocieronpor primera vez en los tres transcriptionfactors homeodominio Lin-11, Isl-1 y Mac-3.1–5 FHL1 tiene al menos tres isoformas, una proteína integral (FHL1A) y dos variantes adicionales se refirió a asFHL1B y C, difieren en su estructura primaria, patrón de la expresión, socios de enlace y subcelulares localizations.6,7 todas las isoformas son highlyexpressed en el músculo esquelético y en menormedida también en el músculo del corazón (ventrículo izquierdo y derecho).8 FHL1 localiza el sarcómero y thesarcolemma y se cree que participan en el músculo crecimiento anddifferentiation, así como en sarcómero assembly.8We primeras descritas FHL1 mutaciones génicas en familias presenta withan ligado al cromosoma X Miopatía con atrofia muscular postural y generalizedhypertrophy (XMPMA).9simultáneamente, FHL1 gen mutaciones havebeen marcas líderes detectados en Miopatía scapuloperoneal dominante ligado al cromosoma X, 10, 11 y posteriormente en un amplio espectro de superpuestas parcialmente las condiciones, como la reducción de la miopatía de cuerpo (RBM), síndrome de espina dorsal rígida de 12 a 14, 15Emery–Dreifuss de la distrofia muscular (EDMD), 16 en un único familywith contracturas,espina dorsal rígida y cardiomyopathy.17 tiene beensuggested para clasificar los trastornos relacionados con el FHL1 en dos grupos principales, subgrupo de cuerpo (RB) the'reducing' incluyendo RBM, miopatía dominantscapuloperoneal ligado al cromosoma X y síndrome de la columna vertebral rígida, todos characterizedby RB en el examen histológico y un segundo subgrupo, destaque XMPMA y pacientes...