Tratamiento farmacológico de la obesidad

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA OBESIDAD
La obesidad es una de las enfermedades que inciden con mayor impacto sobre la salud pública en los países industrializados y en aquellos en vías de desarrollo. Durante las últimas décadas su prevalencia ha aumentado hasta alcanzar proporciones epidémicas. Actualmente, más del 50% de la población norteamericana presenta sobrepeso y el 20% es obesa1. En elmomento actual existen en el mundo 250 millones de obesos, existiendo predicciones de llegar a 300 millones en el año 20252. En España, la prevalencia de obesidad es del 13,4%3. Es bien conocido que la obesidad se asocia con complicaciones cardiovasculares, respiratorias, metabólicas, articulares y aumenta la probabilidad de la aparición de algunos tipos de malignidad como el carcinoma de mama oel de colon. Estas entidades clínicas contribuyen a afectar significativamente la calidad y expectativa de vida del paciente obeso, siendo responsables en gran parte de una fracción no desdeñable del gasto sanitario4.
Las bases sobre las que descansa el tratamiento de la obesidad se orientan hacia la manipulación de la ecuación de equilibrio energético en un intento de conseguir un balancecalórico negativo que conduzca a la reducción del exceso de grasa corporal, que es el elemento que define la condición de obesidad. En consecuencia, la instauración de un plan de alimentación hipocalórico equilibrado junto al aumento de actividad física y la consiguiente educación nutricional encaminada a la adquisición de hábitos saludables conforman el tratamiento convencional de la obesidad. Elfrecuente fracaso de estas medidas ha generado la necesidad de contar con recursos terapéuticos adicionales que faciliten que el consumo energético sea superior a la ingesta calórica. El tratamiento farmacológico constituye una de las alternativas más empleadas con este fin.
NIVELES DE ACTUACIÓN DEL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
El conocimiento de los sistemas de regulación del balance energético permiteestablecer tres escalones de actuación farmacológica:
- Disminución de la ingesta.
- Modificación del metabolismo de los nutrientes.
- Incremento del gasto energético. 
La progresiva profundización en los mecanismos que regulan el apetito y la saciedad ha permitido conocer el papel de los distintos neurotransmisores, neuropéptidos y de las señales periféricas en la regulación de la conductaalimentaria.
El determinante principal de la cuantía de la ingesta es la saciedad. Las señales que determinan la saciedad provienen de aferencias nerviosas vehiculadas por el nervio vago y por mensajes humorales transmitidos por diferentes péptidos de origen gastrointestinal como colecistoquinina, péptido análogo al glucagón, insulina, amilina y leptina entre otros. Estos péptidos a su vez actúandirectamente sobre las estructuras hipotalámicas responsables del control de la ingesta y/o a través de modular la secreción de otros péptidos igualmente activos a dicho nivel como son CRH, neuropéptido Y, galanina, opiáceos, o de los sistemas de neurotransmisión entre los que destacan el noradrenérgico, serotoninérgico y dopaminérgico. En la tabla 1 se observan los distintos péptidos involucradosen las señales orexigénicas y anorexigénicas.

Es precisamente la estimulación de algunos sistemas de neurotransmisión el mecanismo que más se ha aprovechado para modular farmacológicamente el comportamiento alimentario y así aumentar la saciedad y/o disminuir el apetito.
No obstante, la posibilidad de desarrollar fármacos agonistas de péptidos saciantes o antagonistas de péptidos orexigénicoses real y hoy en día gran parte de los trabajos de investigación orientados a la obtención de fármacos moduladores de la conducta alimentaria se dirigen a este terreno. 
El desarrollo de fármacos con efecto bloqueador de determinados sistemas enzimáticos implicados en la digestión y absorción de nutrientes ha permitido actuar en este nivel para reducir la asimilación de algunos principios...