Un Hombre A Puntapies

Tema 3: Biotransformación y excreción de fármacos
• Reacciones de biotransformación • Factores que afectan a la biotransformación • Vías de excreción • Factores que afectan a la excreciónELIMINACIÓN: Procesos que disminuyen la concentración de fármaco tras su administración

Fármaco liposoluble

Metabolismo hepático

Metabolitos polares

Fármaco hidrosoluble

excreción
renalbiliar

t ½: semivida biológica

1

Eliminación de fármacos (1)
Fármaco hidrofilo Fármaco lipofilo sin metabolismo

Eliminación renal

Eliminación imposible

Eliminación de fármacos (2)Fármaco lipófilo

Fármaco lipófilo

Metab lenta en sust. hidrófil

Metab hepatica rápida y complet

Eliminación renal de metab

Eliminación renal de metab

2

METABOLISMO(BIOTRANSFORMACIÓN)
Transformación del fármaco en metabolitos activos o inactivos

Patrón genético metabolismo Factores fisiológicos Factores patológicos Iatrogénicos: inductores o inhibidores enzimáticosMetabolismo de fármacos
Fase I
oxidación reducción hidrólisis

Aumento polaridad

inactivación

Fase II

Favorece excreción

activación toxicidad

conjugación

Aumento tamaño molécula

3Sistema oxidativo microsomas hepáticos
• Membrana retículo endoplasmico liso: liposolubilidad • Variedad de reacciones oxidativas • Cantidad de sustancias metaboizadas • mono-oxigenasas: emplean unátomo del O2, el otro se reduce y forma H2O. • Generación de RLO en el proceso

NAPH-citocromo P450-reductasa

eNADPH Citocromo P450

Citocromo P450
• Hemoproteina que al combinarse con COforma un complejo que absorbe luz a 450nm. Monooxigenasas la mayor parte. • forma un complejo con el fármaco para su oxidación • diferentes isoformas (150) y poca especificidad en gral • Presentes encasi todos los tejidos, más abundantes en hígado e intestino delgado. • sust. Endógenas: retinoides, esteroides, ac. Grasos... • Sust Xenobioticas (250.000 potenciales sustratos) • Isoformas...