VI

FACTORES GENÉTICOS EN PROBLEMAS
CARDIOVASCULARES
Francisco Javier Chorro Gascó.
Hospital Clinico Universitario de Valencia.
Mayo 2012

Factores genéticos y enf. cardiovasculares

Factores genéticos y enf. cardiovasculares

Feero GW et al. NEJM 2011;365:2098

Factores genéticos y enf. cardiovasculares
• Áreas de interés
• Cardiopatía
isquémica
• Insuficiencia
cardiaca
• Arritmias y muertesúbita
• Vasculopatías
• Cardiopatías
congénitas

Factores genéticos y enf. cardiovasculares
• Diferencias individuales en la presentación y en
la fisiopatología de las enfermedades c.v.

Genética y estudios
genómicos

• Identificación de genes
asociados con enfermedades c.v. (nº reducido):
– Mutaciones únicas (enf.
monogénicas)

• Genómica del riesgo
cardiovascular

Factores genéticos y enf.cardiovasculares
• Diagnóstico y evaluación del riesgo
• Indicadores de:

• ¿Incrementan la
predicción del riesgo?
• ¿Facilitan el diagnóstico?
• ¿Son de utilidad
clínica?

–

Aumento de riesgo,

– Protección.
• Reclasificación de los pacientes.
• La detección de variantes
genéticas con riesgo alto
puede ayudar a identificar
a sujetos en los que
otros factores aumenten
el riesgo a corto plazo

Factoresgenéticos y enf. cardiovasculares
Patrones de transmisión mendelianos
•
•

• Enfermedades
mendelianas
monogénicas

•
•
•
•

• Enfermedades
mendelianas con
mutaciones recesivas

•
•
•
•

Infarto de miocardio precoz
Algunas formas de miocardiopatías dilatadas
Miocardiopatías hipertróficas
Algunas formas de Insuficiencia cardiaca
Displasia arritmogénica de VD
Canalopatías. Síndromes de
QT largo ocorto. S. Brugada.
Aneurismas aórticos
Formas familiares de HTA
Formas familiares de hipercolesterolemia
Formas familiares de diabetes

Factores genéticos y enf. cardiovasculares
Patrones de transmisión mendelianos
• Ejemplo de
enfermedad
mendeliana
monogénica

•

•

Mutación que afecta la
receptor de LDL y causa
hipercolesterolemia e infarto
de miocardio precoz
Su conocimiento conduce a lautilización de hipolipemiantes
para reducir el riesgo.

Factores genéticos y enf. cardiovasculares
Arritmias y muerte súbita
•
•
•
•

QT largo
S. de Brugada
Displasia VD
QT corto

Factores genéticos y enf. cardiovasculares
• Miocardiopatías hipertróficas: 1/500 personas
• Displasia arritmógena de
VD: 1/2000 a 5000 personas
• QT largo: 1 / 5000 personas
• S Brugada: prevalencia
de alteraciones del ECG
enla población general:
 0,05% en Europa
 0,4% en países
asiáticos

Factores genéticos y enf. cardiovasculares
Arritmias y muerte súbita. Pruebas genéticas

Beckmann et al.
Deutsches
Artz. Int. 2011;
108:623.

Pruebas genéticas
Síndrome del QT largo

Monteforte et al. Rev Esp Cardiol 2012; 65:278

Pruebas genéticas
Canalopatías (HRS EHRA consensus, Europace 2011;13:1077)
Enferme
dadDiagnosticados

Asintomáticos

Familiares

SQTL

Recomendado:
KCNQ1, KCNH2 y
SCN5A

Recomendado
QT>500, en los
demás puede

Recomendado

TVPC

Recomendado

Recomendado

Recomendado

S Brugada

Puede ser útil

No indicado si tipo
2o3

Recomendado

SQTC

Puede considerarse

-

Recomendado

MVDA

Puede ser útil

Puede considerarse

Recomendado

Riesgo cardiovascular
Factores de
riesgo
clásicos
Marcadoresgenéticos

Biomarcadores
en sangre

Técnicas
diagnósticas

Manifestaciones clínicas

Formación /
evolución
de la lesión

ATEROSCLEROSIS

ESTRUCTURA
(ANATOMÍA)

Grosor íntima-media
Carótidas (ECO)

FACTORES DE RIESGO
Aumento de LDL
Disminución de HDL
HTA
Diabetes
Tabaquismo
PCR
Síndrome metabólico
Lp(a)
Homocisteína
LDL densa
Lp-PLA2
ApoB/ApoA
Historia familiar
Vida sedentaria
Obesidad
Estrés
.
.
.
(Sehan comunicado
más de 200
factores de riesgo)

Ateromas aórticos y
Carótideos (RMN)

Calcio coronario
(TAC)

Índice brazo-tobillo

Reactividad vascular
(ECO-Dopl.)

Distensibilidad vascular
(Tonometría radial)

Reactividad microvascular
(tonometría en dedos)

TAC multic.

RMN coro.

Prueba esf.

SPECT.

ECO estr.

FUNCIÓN ARTERIAL /
ISQUEMIA

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