Vinca

Productos naturales
Estabilización desorganizada o desestabilizar huso mitótico e interferir en la mitosis.
Alcaloides de la vinca, taxanos, epotilones.
ALCALOIDES DE LA VINCA
Historia.Vincapervinca de Madagascar Catharanthus roseus (vinca rosea) especie de mirto.
Extractos de vincapervinca hipoglucemiantes en DM. Alcaloides purificados (vinblastina y vincristina) regresión de leucemialinfocítica aguda en ratones.
Aspectos químicos. Compuestos dimericos asimétricos formados por condensación de subunidades vindolina y catarantina
Mecanismo de acción. Específicos para ciclocelular, bloquean alas células en fase M. se unen específicamente a la tubulina B y para bloquear su polimerización con la tubulina A en los microtubulos.
Vinblastina. Se disuelven microtubulos y seforman cristales muy irregulares que contienen un mol de vinblastina unido por un mol de tubulina. La división celular se detiene en metafase. Al no haber huso mitótico, cromosomas se distribuyen por todoel citoplasma (mitosis de explosión) o pueden agregarse e grupos poco comunes como esferas o estrellas. Células bloqueadas en mitosis presentan cambios caracteristicos de apoptosis. Efectosneurotóxicos.
Resistencia. Resistencia cruzada, gen mdr. Mutaciones en la tubulina B, isoformas de tubulina B.
Acciones citotoxias. Vincristina: acción mielosupresora limitada, leucemia, linfoma, tumor dewilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, linfoma macrocelular no hodkgin (régimen CHOP). Vinblastina: ausencia de neurotoxicidad grave, linfomas, ca testi, ca vejiga, enf hodgkin. Vinorelbina:neurotoxicidad leve y mielosupresion, perfil intermedio de toxicidad, ca no microciticos pulmón, cama.
Absorción, destino y eliminación. Metabolismo hepático, orina (1.5 mg/100ml.
Régimen contra enf dehodgkin. Doxorubricina, bleomicina, vinblastina y decarbazina.
Sarcoma de Kaposi, neuroblastoma, histiocitosis de cels de Langerhans, cama y coriocarcinoma.
Toxicidad clinca. 7-10 dias punto de...