S ndrome de Joubert

 Síndrome de Joubert 
El síndrome de Joubert (SJ) se caracteriza por una malformación congénita en el tronco cerebral
y una agenesia o hipoplasia del vermis cerebeloso, que pueden provocar: problemas
respiratorios, nistagmo, hipotonía, ataxia y retraso del desarrollo motor. La prevalencia se
estima en alrededor de 1/100.000. Durante el trascurso del periodo neonatal, la enfermedad semanifiesta frecuentemente por respiración irregular (taquipnea episódica y/o apnea) y
nistagmo. Durante la infancia puede aparecer una hipotonía y más tarde puede desarrollarse
una ataxia cerebelosa (marcha inestable y desequilibrio). Es frecuente el retraso en el desarrollo
motor. Las facultades intelectuales pueden variar desde déficit intelectual grave a inteligencia
normal. El examenneurooftalmológico puede revelar una apraxia oculomotriz. Puede haber
convulsiones en algunos pacientes. El examen clínico exhaustivo muestra una facies
característica: cabeza grande, frente prominente, cejas altas redondeadas, pliegues del
epicanto, ptosis (ocasionalmente), nariz respingona con ventanas nasales prominentes, boca
abierta (inicialmente de forma oval, después de forma rómbica y finalmente deforma más
triangular, con las comisuras inclinadas hacia abajo), movimientos de protrusión de la lengua
rítmicos y en ocasiones, orejas de implantación baja. Otras manifestaciones presentes en el
síndrome de Joubert son distrofia retiniana, nefronoptisis y polidactilia. El síndrome es
genéticamente heterogéneo. Siete genes, AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290 (12q21), TMEM67
(8q22), RPGRIP1L(16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) y CC2D2A (4p15), y dos locus en los
cromosomas 9q34 (JBTS1) y 11p12-q13 (CORS2/JBTS2) se han asociado a la enfermedad hasta el
momento. La transmisión es autosómica recesiva. El diagnóstico se basa en las datos clínicos
(hipotonía, ataxia, retraso en el desarrollo y apraxia oculomotriz) y en la presencia, en imágenes
de resonancia magnética (IRM), del ``signo del dientemolar''. El ``signo del diente molar'' es
consecuencia de la hipoplasia vermiana cerebelosa y las malformaciones del mesencéfalo y
rombencéfalo. El diagnóstico diferencial incluye: enfermedades relacionadas con el síndrome de
Joubert (JSRD), malformaciones en el vermis del cerebelo sin ``signo del diente molar'' (incluida
la malformación Dandy-Walker), hipoplasia cerebelar ligada al cromosomaX, ataxia apraxia
oculomotora tipos 1 y 2 (AOA1, AOA2), defectos congénitos de glicosilación (CDG), síndrome 3C,
hipoplasias/atrofias pontocerebelosas, síndromes orofaciodigitales II y III y síndrome de
Menckel-Gruber (ver estos términos). El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis
moleculares y estudios de imagen (ecografía fetal e IRM). El diagnóstico prenatal es posible en
lasfamilias en las que las mutaciones responsables de la enfermedad asociadas han sido
identificadas en uno de sus miembros. El consejo genético es útil para prevenir los casos nuevos,
en particular en parejas con un primer hijo afectado. En estas parejas, el riesgo de tener un hijo
afectado con SJ en futuros embarazos es del 25%. El manejo de la enfermedad es sintomático y
debe ser multidisciplinar.Los programas de educación adaptada, terapia física y ocupacional y
terapia del habla pueden mejorar la hipotonía y reducir el retraso del desarrollo motor. El
pronóstico es favorable para las formas moderadas de la enfermedad. Los pacientes con formas
más graves de la enfermedad deben ser tratados en un centro especializado o de referencia.

  El síndrome de Joubert es un desorden neurodevelopmental recesivo de un autosoma, 
caracterizado por una anormalidad del cerebro llamada el “señal molar del diente” que es 
visible en los estudios de las imágenes cerebrales (por ejemplo, proyección de imagen de 
resonancia magnética ­ MRI). Este señal resulta del revelado anormal de regiones en los 
vermis cerebelosos y el médula oblonga. Estas anormalidades específicas del cerebro se ...