CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son compuestos semisintéticos que se obtienen por la adición de cadenas laterales al núcleo básico obtenido de la cefalosporina C, descubierta por Brotzu en 1948,del cultivo de Cephalosporium acremonium, modificaciones que han resultado en la producción de una gran diversidad de agentes con actividad antimicrobiana, farmacocinética y farmacodinámicas variable.Estructura química
Por hidrólisis ácida de la cefalosporina C, se obtiene el ácido 7-amino-cefalosporánico (7-AC), estructura básica de la cual se han desarrollado las actuales cefalosporinas. Esteconsiste en un anillo β-lactámico fusionado con un anillo de dihidrotiazina de seis lados. Modificaciones en esta estructura como por ejemplo, sustituciones en la posición R1 alteran la actividadantimicrobiana, mientras que en la posición R2 afectan principalmente los parámetros farmacocinéticos. Sin embargo con la aparición de las llamadas cefalosporinas de IV generación se ha observado que loscambios en la posición R2 también son capaces de modificar la actividad antimicrobiana, al mejorar algunos de los factores que condicionan esta actividad.
Dentro de estos factores se incluyen:
1. MayorVd que le permite alcanzar cualquier tejido o compartimiento del organismo
2. Mayor capacidad o rapidez para atravesar la membrana externa de las bacterias gramnegativas
3. Mayor resistencia a ladestrucción por betalactamasas
4. Menor capacidad inductora de producción de betalactamasas
5. Mayor afinidad por las PBP
Mecanismo de acción
En forma semejante a las penicilinas, las PBP son el sitio deacción de las cefalosporinas. Debido a la semejanza estructural entre estos antibióticos y los substratos naturales de estas enzimas, las cefalosporinas se unen a ellas de manera covalente yprolongada, de tal forma que las inactivan, inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos de la pared celular.
Mecanismos de resistencia bacteriana
El mecanismo más frecuente de resistencia frente a las...