Enfermedades de Mitocondrias y Peroxisomas copia

Enfermedades consecutivas a la Función anormal de mitocondrias y peroxisomas.
Las enfermedades de los peroxisomas.
Los Peroxisomas son vesículas simples limitadas por membranas (pueden contener un centro denso y cristalino de enzimas oxidativas. Los peroxisomas (o microcuerpos, como se les llama también) contienen más de 50 enzimas que catalizan una variedad de reacciones metabólicas en las queel hidrogeno debe ser oxidado en diversos compuestos. Reciben su nombre del hecho de que durante estas reacciones de oxidación producen peróxido de hidrogeno (H2O2). Un agente oxidante muy reactivo y toxico.
El peróxido de hidrogeno se produce por acción de varias enzimas peroxisómicas, incluida la oxidasa de urato, oxidasa de glucolato y oxidasas de aminoácidos, que utilizan oxigeno molecularpara oxidar sus sustratos respectivos. El H2O2 generado en estas reacciones se degrada pronto mediante la enzima catalasa, que está presente en grandes concentraciones en estos organelos.
Comparten varias propiedades con las mitocondrias: ambos organelos se forman por la separación de organelos preexistentes; ambos tipos de organelos importan proteínas ya formadas del citosol y los dos participanen tipos similares de metabolismo oxidativo.

Síndrome de Zellweger
Es una enfermedad metabólica hereditaria poco frecuente producida por una deficiencia en la biogénesis de los peroxisomas. Descubierta en 1964 por el Dr. Hans Zellweger y sus colaboradores. En 1973, Sidney Goldfi scher y colaboradores del Albert Einstein College of Medicine informaron que las células hepáticas y renales de estospacientes carecían de peroxisomas. Las investigaciones posteriores revelaron que los peroxisomas no estaban del todo ausentes de las células de estas personas, sino que se encontraban en la forma de “fantasmas” membranosos vacíos, esto es, que estos organelos carecían de las enzimas normales de los peroxisomas. No es que estos sujetos sean incapaces de sintetizar las enzimas peroxisomicas, sinoque las enzimas no se importan a los peroxisomas y permanecen en el citosol, donde son incapaces de realizar sus funciones normales.
Está caracterizada por un deterioro progresivo multifuncional sistémico terminal con desenlace fatal en promedio antes de los 12.5 meses de edad. Además de la hipotonía y del dismorfismo craneofacial, ocurren anomalías esqueléticas tales como talipes equinovarus,rotación del pulgar, calcificaciones punteadas en las rótulas y acetábulo mayor, identificables radiográficamente, constituyendo un rasgo diagnóstico distintivo fundamental. Frecuentemente existen cataratas, atrofia del nervio óptico o retinosis pigmentaria. La fibrosis periportal produce hepatomegalia e ictericia colestática. Se forman quistes corticales renales reconocibles ultrasonográficamente. Lasalteraciones neurológicas emergen tempranamente, con retraso psicomotriz acentuado y aparición precoz de crisis convulsivas.



Suprarrenoleucodistrofia (ALD)
Su frecuencia es de 1 cada 17.000 nacimientos. A diferencia del síndrome de Zellweger, que afecta a una gran variedad de funciones peroxisómicas, varios de los trastornos hereditarios se caracterizan por la ausencia de una sola enzimaperoxisómicas. Una de estas anormalidades por deficiencia de una sola enzima es la suprarrenoleucodistrofia (ALD), que fue tema de la pelicula Lorenzo’s Oil, de 1993. Los niños con esta enfermedad casi nunca presentan alteraciones hasta la parte intermedia de la infancia, cuando aparecen los síntomas de insuficiencia suprarrenal y disfunción neurológica. La enfermedad se debe a un defecto de unaproteína de membrana que transporta ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) hacia los peroxisomas, donde se metabolizan.
En ausencia de esta proteína, los VLCFA se acumulan en el cerebro y destruyen las vainas de mielina que aíslan las células nerviosas. En la película Lorenzo’s Oil, los padres de un niño afectado por esta enfermedad descubren que una dieta rica en ciertos ácidos grasos puede...