Exposici n Bioqu mica

Casos de adultos con
depleción de DNA
mitocondrial debido
a un defecto en TK2
UN ESPECTRO DE EXPANSIÓN

TK2
NOMBRE

OFICIAL: “Timidina quinasa 2,
mitocondrial“
POSICIÓN: El gen TK2 se encuentra en el
brazo largo del cromosoma 16
FUNCIÓN: El gen TK2 proporciona
instrucciones para la fabricación de una
enzima llamada la timidina quinasa 2 que
funciona dentro de las mitocondrias, que seencuentran en todos los tejidos. TK2 está
involucrada en la producción y
mantenimiento de ADNmt. Específicamente,
esta enzima juega un papel en el reciclaje
de bloques de construcción ADNmt
(nucleótidos) de modo que los errores en la
secuenciación del ADNmt se pueden reparar
y nuevas moléculas de ADNmt pueden ser
producidos.

MITOCONDRIAS


Las mitocondrias están
involucrados en una amplia
variedad deactividades
celulares, incluyendo la
producción de energía;
señalización química; y la
regulación del crecimiento
celular, la división celular, y
muerte celular. Las
mitocondrias contienen su
propio material genético,
conocido como ADN
mitocondrial (ADNmt), que es
esencial para la función normal
de estas estructuras.

Miopatía por depleción de ADN
mitocondrial relacionada con TK2


Es unaenfermedad hereditaria, cuyos signos y síntomas de
TK2-MDS suelen comenzar en la primera infancia. En general,
el desarrollo es normal, pero a medida que la debilidad
muscular progresa, las personas afectadas presentan pérdida
de habilidades motoras, oftalmoplejia externa progresiva,
hepatomegalia, convulsiones y sordera neurosensorial. A
medida que la enfermedad empeora, se debilitan los músculosrespiratorios. La insuficiencia respiratoria es la causa más
común de muerte en las personas con la enfermedad, 
produciéndose a menudo en la infancia. En raras ocasiones, el
trastorno progresa lentamente y los individuos afectados
sobreviven hasta la adolescencia o la edad adulta .

OBJETIVO


El objetivo del estudio
hecho para este articulo
es demostrar que,
diferentes formas de
mutaciones en TK2son
causantes del desarrollo
de miopatía mitocondrial
progresiva con un
significativo agotamiento
del ADN mitocondrial
(ADNmt).

INTRODUCCIÓN


El agotamiento severo de ADNmt
ha sido asociado con síndrome
miopático, encefalomiopático o
hepatocerebral. Es causada por
alteraciones de los genes
implicados en la replicación del
ADNmt.



Todas las enfermedades tienen
un inicio temprano (desde elnacimiento a los 30 meses) con
una debilidad severa progresiva
de los músculos esqueléticos y
respiratorios.

De los 40 casos, veintiocho
pacientes habrían muerto a
causa de una insuficiencia
respiratoria a una edad media
de 2,6 años (de 0,3 a 16
años). Cinco de los 12
pacientes que vivieron,
presentó una insuficiencia
respiratoria grave. La cual
habría ocurrido antes de los 6
años de edad en 4pacientes
y a los 12 años de edad en el
quinto paciente. Sólo 3 de los
7 pacientes sin insuficiencia
respiratoria eran mayores de
5 años de edad (de 8 a 12
años).

En este articulo, se
presenta la deficiencia
deTK2 en tres pacientes
adultos con una miopatía
lentamente progresiva
acompañada con una
vida normal durante
décadas. Lo cual amplía
el espectro de defectos
de TK2 y sugiere posiblessubestimaciones del
diagnóstico en pacientes
adultos.

MÉTODOS


Ciertos protocolos, fueron utilizados para revisar la histología del
músculo deltoides, actividades mitocondriales, ensayo de timidina
quinasa 2, y los análisis genéticos del ADNmt o el gen nuclear TK2
con respecto a la secuencia de referencia humana de TK2. Todos los
procedimientos realizados fueron aprobados por el comité de éticaprofesional y bajo consentimientos informados de cada paciente.

PACIENTES



Todos los pacientes fueron remitidos al Hospital Salpetrière
Centro de Referencia neuromuscular para Debilidad muscular
progresiva, París. Sus investigaciones incluyeron la medición
de suero creatina quinasa (CK) y lactatemia venosa después
de ayuno nocturno, estudios electromiográficos con
velocidades de conducción nerviosa...