Genetica

Mutación: Cambio genético no eficientemente reparado y
habitualmente con manifestación fenotípica
Génicas: a nivel del DNA
Cromosómicas: estructurales (clastogénesis)
numéricas (aneunogénesis)
Somáticas: afectan sólo a un individuo
Germinales: se transmiten a la descendencia
Espontáneas
Inducidas

MUTACIONES GÉNICAS
MUTACIONES ESPONTÁNEAS
BACTERIAS: 10-8 a 10-10/ nucleótidoEUCARIONTES: 10-7 a 10-9/ nucleótido

MUTACIONES PUNTUALES
1.- Sustitución de Bases
Transicíones:
Purina a Purina: AT a GC, GC a AT
Pirimidina a Pirimidina: GC a TA, TA a CG
Transversiones:
Purina a Pirimidina: AT a GC, AT a TA, TA a GC, TA a AT
Pirimidina a Purina: GC a TA, CG a AT, GC a CG, CG a GC
Mecanismo: Errores durante la replicación por apareamiento ilegítimo de
bases debido a lasformas tautoméricas de éstas (ceto - enol). Normalmente
están en su forma ceto.
También se producen errores de apareamiento, debido a lesiones de las
bases como: deaminaciones, depurinaciones y daño oxidativo.

Generación de una transición GA a AT por forma enol de guanina

Depurinación:
Ruptura del enlace glicocídico
entre la base y la desoxirribosa.
Se pierde G o A.
Célula demamífero pierde 10.000
purinas cada 20 h a 37ºC.
En general los sitios apurínicos son
reparados, pero si permanecen se
producen mutaciones durante la
replicación.

Deaminación
Pérdida de grupo amino en
una Citosina genera Uracilo,
el que durante la replicación
va a ser apareado con
Adenina, generando una
transición GC a AT.
Ocurre más frecuentemente
en sitios donde hay 5metilcitocinaDaño Oxidativo
Producido por: radicales superóxido (O2.),
peróxido de hidrógeno (H2O2) y radicales
hidroxilos (OH).
8oxoGuanosina mal aparea con Adenina
resultando una transverción G a T

2.- Adición o deleción de pares de nucleótidos
Mecanismo: Errores de replicación o problemas de recombinación

2.- Modificación de bases
a) Alquilaciones

b) Intercalaciones

c)Formación de aductos

d) Formación de dímeros de pirimidina

Tipos de lesiones que se pueden inducir en el DNA

Sitio
apurínico
Alquilación
Rotura de
doble hebra
Hidratación
Aducto
Rotura de
hebra simple
Dimerización
de
pirimidinas
Enlaces cruzados
entre hebras

Enlaces DNA-proteínas

Sistemas de Reparación del DNA
1.- Premutagénico: Enzimas que neutralizan compuestos antes deque actúen
Superóxido dismutasa: Radicales superóxido a peróxido de hidrógeno
Catalasa: peróxido de hidrógeno a agua
Producto del gen mut T: impide la incorporación de 8-oxoG
2.- Reversión del daño: Enzimas que sacan las bases dañadas
Alquiltransferasas: Remueven grupos alquilos como los de O6-metilguanina
transfiriendolos a una citocina. Es saturable
AP-endonucleasa: Ruptura de el enlacefosfodiester en el sitio AP y posterior
reparación por excisión

Fotoliasa: Remueve fotodímeros de pirimidina en presencia de luz visible

Glicosilasas: Ruptura de enlace N-glicosídico (Base- azucar), liberación de base, se
genera un sitio AP que luego es reparado.

3.- Reparación por Excisión: Ruptura de
enlace fosfodiester en ambos lados de la lesión,
sacar el trozo, síntesis detipo reparativa, unión
por ligasa.
Procariontes: 12 a 13 nucleótidos. En E. coli
genes uvrA,B y C
Eucariontes: 27 a 29 nucleótidos. En humanos
participan por lo menos 17 proteínas

4.- Reparación post Replicación
Mismatch: Detecta errores producidos en la replicación. Reconoce la hebra nueva
sin metilación y repara

Recombinacional: La replicación se detiene donde hay una lesión,deja un
espacio y continúa, el espacio es llenado por recombinación con la molécula
hermana

Sistema SOS de
bacterias:
Asegura la sobrevida
permitiendo la
replicación sin reparar
los daños en el DNA

Xeroderma pigmentosum : incapacidad de reparar daño
por luz UV, puede darse por 6 mutaciones distintas

Anemia de Fanconi: incapacidad de remover
entrecruzamientos de hebras de DNA...