medicina

RESISTENCIA BACTERIANA
El presente artículo es una actualización al mes de enero del 2006 del Capítulo de los Dres.

Esteban C. Nannini y Carlos Lovesio, del Libro Medicina Intensiva, Dr. Carlos Lovesio, Editorial El
Ateneo, Buenos Aires (2001)

INTRODUCCIÓN
La resistencia a los antibióticos se reconoce desde el inicio de la era de los agentes
antimicrobianos. Cuando se introdujo lapenicilina se sabía que era altamente activa contra
estafilococos y estreptococos pero que otros organismos como Escherichia coli eran resistentes.
Poco tiempo después aparecieron los primeros reportes de estafilococos productores de
penicilinasas y, actualmente la gran mayoría de los estafilococos que producen infección humana
son resistentes a la penicilina. El término resistencia implica lacapacidad de un microorganismo de
seguir replicándose en presencia de un antimicrobiano específico. La determinación de la
sensibilidad de las bacterias in vitro exige la definición de valores de corte dentro de cada especie y
para cada antibiótico, los cuales a su vez dependen de las concentraciones que los mismos pueden
alcanzar, los niveles máximos tolerables sin toxicidad, y el sitio deinfección. Por otra parte, el
fracaso clínico describe la falta de respuesta clínica en presencia de la administración adecuada de
un antimicrobiano. La razón para el fracaso clínico puede incluir el desarrollo de resistencia
antimicrobiana, pero otras causas tales como el deterioro inmunológico, la escasa biodisponibilidad
de la droga o un acelerado metabolismo de la misma, pueden ser tambiénresponsables del fracaso
del tratamiento.
Los antimicrobianos de uso clínico han sido desarrollados para inhibir sitios blancos
específicos de las células procarióticas. Algunos ejemplos de sitios blanco incluyen la pared celular
bacteriana, los ribosomas bacterianos y la ADN girasa. La resistencia refleja la capacidad de los
microorganismos para evitar la actividad inhibitoria o letal de losagentes antimicrobianos. Es
importante distinguir las distintas formas por las cuales un organismo puede evidenciar la
resistencia.
La resistencia intrínseca caracteriza el tipo de resistencia que es un atributo inherente a
una especie particular. Estos organismos carecen del sitio blanco susceptible a una droga o poseen
una barrera natural que impide que el agente alcance dicho blanco. Algunosejemplos incluyen la
resistencia natural de las bacterias Gram negativas a la vancomicina debido a la incapacidad de la
droga para penetrar la membrana externa de estos gérmenes, o la resistencia intrínseca de las
proteínas de unión a penicilina (conocidas como PBP por sus siglas en inglés: penicillin binding
protein) de los enterococos a los efectos de las cefalosporinas.
La resistenciacircunstancial hace referencia a la diferencia entre los efectos in vitro e in
vivo de los agentes antimicrobianos. Agentes que son activos en el laboratorio pueden no ser
efectivos in vivo debido a la incapacidad de alcanzar el sitio de infección, tal es el caso de la
imposibilidad de las cefalosporinas de primera generación para atravesar la barrera

hematoencefálica. Como otro ejemplo, losaminoglucósidos pueden ser inactivados in vivo por
factores locales como el pH bajo o la anaerobiosis, comunes en los abscesos infecciosos.
La resistencia adquirida, a la que se hará referencia en el presente capítulo, refleja un
cambio verdadero en la composición genética de una bacteria. La resistencia adquirida puede
desarrollarse como resultado de una mutación o por la adquisición de nuevosgenes de resistencia.
Las mutaciones son cambios espontáneos únicos o múltiples en el ADN cromosómico de
la bacteria, que ocurren a una frecuencia de alrededor de 10 -9 a 10-5 por células, por ciclo de
generación. Un ciclo de generación habitualmente se produce cada 20 minutos. Las mutaciones que
causan resistencia son eventos que pueden ocurrir en presencia o no del antibiótico; una vez...