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Diagnóstico Bioquímico

Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y
moleculares de la Enfermedad de Alzheimer
Vanesa Silvana Bazzocchini
Introducción
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad
degenerativa cerebral primaria que afecta exclusivamente al
SNC. Se engloba dentro de las demencias seniles y preseniles
con histología típica. Es un síndrome de origen multifactorial y
clínicaheterogénea.
Se sitúa entre la tercera y cuarta causa de muerte en
adultos mayores de 60 años, después del cáncer y los
trastornos cardiovasculares. Representa el 50-60% de todas
las demencias, afecta al 3% de las personas entre 65 y 75
años, al 18-20% a las comprendidas entre los 75 y 85 años y a
casi la mitad de los que sobrepasan los 85 años, con una
prevalencia media del 3-15% y una incidenciade 0,3 a 0,7%.
La expectativa de vida media es de 4 a 10 años.
Fue descrita por primera vez por el patólogo alemán,
Alois Alzheimer, en 1906, quien siguió la evolución de una
mujer de 51 años que había comenzado a padecer una
demencia. La mujer fallece a los 4 años aproximadamente.
Clínicamente, se caracteriza por un deterioro mental
global. Se inicia generalmente de manera insidiosa. Se
produceuna lenta y progresiva pérdida de memoria (al
comienzo, sobre todo la reciente), alteración del lenguaje, y
donde la anomia (incapacidad para recordar el nombre de un
objeto, lugar o persona) es el síntoma mas típico; hay
desorientación témporo – espacial e incapacidad para llevar al
cabo las actividades de la vida diaria. Hay déficits en la esfera
emocional así como en aspectos distintivos de lapersonalidad
como son el juicio y el pensamiento abstracto. El paciente se
da cuenta de que ya no puede desempeñarse como lo hacía
habitualmente y esto le genera depresión (que bien puede ser
endógena) y ansiedad. En estadios más avanzados se
produce un agravamiento de lo mencionado, aparecen nuevas
apraxias y agnosias, pérdida del cálculo matemático,
trastornos emocionales severos, disfunciónacineto – rígido,

trastornos en la marcha, entre otros. Al final, la persona cae en
un desconocimiento del mundo que lo rodea y de su propia
persona que lo lleva a la dependencia y postración total. La
muerte suele desencadenarse por alguna patología
infecciosa concomitante,
Actualmente, podemos decir que existen dos tipos de
EA: una de inicio temprano o familiar (5 – 10%) y otra de inicio
tardío oesporádico ( 90 – 95%). La primera se debe
fundamentalmente a la mutación o trastornos de tres genes
diferentes (hasta el momento conocidos) y estos se ubican en
los cromosomas 1, 14 y 21, respectivamente. La forma
esporádica se presenta después de los 65 años y responde a
una serie de factores de riesgo de diferente naturaleza como
son el envejecimiento, susceptibilidad genética y ambiente,
entreotros.
Neuroanatomía e Histopatología
La EA presenta lesiones y sitios específicos donde las
mismas se ubican. Se caracteriza por ser un proceso
neurodegenerativo, con gran pérdida sináptica y una selectiva
y progresiva muerte neuronal en áreas corticales específicas
como son la corteza cerebral (neocorteza), en especial la
asociativa, el hipocampo y la amígdala. También puede
observarse unareducción global del tejido, ensanchamiento
de los surcos, agrandamiento de los ventrículos,
degeneración granulovacuolar de las neuronas, angiopatía
amiloide y cuerpos de Hirano. Un hallazgo usual es la pérdida
de neuronas en el núcleo basal de Meynert. En los estadios
finales existe atrofia subcortical con pérdida de sustancia
blanca.
La característica anatomopatológica que define al
síndrome es laacumulación masiva de filamentos insolubles
que tienen una conformación ß-plegada y definen dos tipos
principales de lesiones: las placas neuríticas (PN) (o seniles),
formadas por el péptido amiloide ß (Aß), y las marañas
neurofibrilares (MNFs), compuestas por fibrillas entrelazadas
conocidas como filamentos helicoidales apareados (FHA),
Continúa en pag. 8

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Bioanálisis

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