paludicos

DESARROLLO

Historia de las drogas antipalúdicas

Se considera que Hipócrates fue probablemente el primer “malariologista”, al ser el primero que describió la enfermedad en el hombre. Mientras que el médico griego Claudius Galenus de Pergamum, más popularmente conocido como Galeno, sugirió tratar la malaria con sangrías y purgantes al considerarla como un desbalance de los humores corporales.Esta práctica fue mantenida durante los siguientes 1500 años, hasta que en 1620 - 1630 los misioneros jesuitas españoles aprendieron de los nativos el poder curativo que tenía la infusión preparada con la corteza de un árbol que se le denominó cinchona en honor a la condesa de Cinchón, esposa del virrey de Perú, que curó de malaria con dicha infusión.

El nombre científico del árbolrealmente es Cinchona lodgeriana y su ingrediente activo, la quinina, fue aislado por primera vez en el año 1820 por los franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Caventou y ha continuado usándose hasta nuestros días como una de las principales drogas para el tratamiento de la enfermedad.

Sin embargo, actualmente se ha reconocido que en realidad ya desde el año 350 de Nuestra Era, los chinosutilizaban la planta del qinhao (Artemisa annua) de forma efectiva para el tratamiento de la malaria, planta de donde se deriva el actual artemisinin, droga que en nuestros días ha demostrado ser altamente efectiva contra las cepas de Plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina.7,8

La quinina se continuó utilizando como el único tratamiento para esta enfermedad por más de tres siglos, hasta queen la década de los 40 de la pasada centuria, poco después de la Segunda Guerra Mundial, se introdujo la cloroquina que reemplazó a la quinina, por poseer menos efectos colaterales y por tanto ser mejor tolerada. Además se demostró que era efectiva contra todas las formas de malaria y una droga de bajo costo.

Posteriormente, en las próximas décadas, múltiples drogas han sido incorporadas alarsenal terapéutico disponibles para el tratamiento de la malaria en el mundo. Sin embargo, desde que el P. falciparum resistente a la cloroquina fue reportado por primera vez en Tailandia en 1959 y en Colombia en 1961, la malaria resistente a las drogas se ha vuelto uno de los más importantes problemas en el control de la enfermedad en los años recientes.9,10

Resistencia a las drogasantipalúdicas

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha definido resistencia como la capacidad de una cepa parasitaria de sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la administración y absorción de una droga dada a dosis iguales o mayores que aquellas usualmente recomendadas, pero dentro de los límites de tolerancia del sujeto.11

La resistencia a drogas antipalúdicas es más comúnmente vista en el P.falciparum. Sólo esporádicamente se han reportado casos de resistencia en el P. vivax; por este motivo la cloroquina permanece como la droga de elección para el P. vivax. Aunque la resistencia a la cloroquina es prevalente, como ya fue dicho anteriormente, esta resistencia también se ha extendido a las otras drogas antimaláricas.12

Aunque el problema de la resistencia a las drogas está presenteen todas las zonas endémicas de paludismo en el mundo, las áreas reconocidas actualmente como más seriamente afectadas son la península de Indochina y la región del Amazonas en Suramérica.13-5

Varios mecanismos han sido valorados para explicar los cambios ocurridos en la sensibilidad a las drogas antipalúdicas:10

Adaptaciones fisiológicas debidas a cambios no genéticos.

Selección de lascélulas droga-resistentes previamente existentes en una población mixta bajo la acción de la droga (selección de mutantes).

Mutación espontánea.

Mutación de genes extranucleares.

Existencia de factores similares a los plásmidos.

La selección de mutantes por las drogas por sí mismas aparenta ser un importante mecanismo de resistencia. En un ambiente donde los niveles subterapéuticos...