Priones
Páginas: 16 (3827 palabras)
Publicado: 2 de junio de 2012
PRIONES
Historia priónica. En 1920 Creutzfeldt describe por primera vez una demencia progresiva en una mujer de 22 años. En 1921 Jacob encuentra 4 pacientes con hallazgos similares descritos por Creutzfeldt y entonces define como Enfermedad Creutzfeldt – Jacob (CJD). En 1954 Sigursson introduce el concepto de infecciones lentas. En 1959 el Grupo Gajdusek logra transmitirexperimentalmente a monos la enfermedad CJD. En 1976 Daniel Gajdusek (junto a Baruch Blumberg) es galardonado con el Premio Nóbel de Medicina por sus aportaciones al conocimiento de las enfermedades infecciosas provocadas por virus de acción lenta. En 1982 Stanley B. Prusiner identifica el prión en un hámster y corrige la hipótesis de los virus lentos diciendo que la causa de las enfermedades infecciosas decarácter lento no son producidas por virus lentos sinó por PRIONES, esta palabra deriva de “proteinaceous infectious particle” En 1997 S.B. Prusiner es galardonado con el Premio Nóbel de Medicina por el descubrimiento de los priones.(1)
Concepto de priones Los priones son pequeñas partículas infecciosas de naturaleza proteica con unas sorprendentes propiedades que las hace más resistentesque la mayoría de las proteínas a la inactivación por métodos físico-químicos. La naturaleza de los priones surgió dada su resistencia a la inactivación por procedimientos que destruyen los ácido nucleicos por ejemplo la luz ultravioleta. Los priones son patógenos infecciosos que difieren de las bacterias, hongos, parásitos, virus y viroides tanto n su estructura y características físico-químicascomo en la enfermedad que causan. Los priones presentan importantes características que los diferencian de los virus: 1. Los priones son formas moleculares múltiples (isoformas) y los virus son formas únicas con diferentes morfologías estructurales. 2. Los priones no presentan ácido nucleico esencial dentro de la partícula infecciosa y los virus poseen un genoma formado por ácido nucleico que sirvede molde para la replicación.
3. Los priones no inducen respuesta inmune y los virus sí. 4. el único componente conocido es la proteína PrP y los virus están compuestos por ácidos nucleicos, proteínas y otros constituyentes.(2)
Origen de los priones - Base Genética.
Parecería que en todos los vertebrados existe un gen codificador (PrP), pleomorfo, que se expresa durante la embriogénesis.En el caso del hombre, está ubicado en el cromosoma 20. Tiene una secuencia de 253 codones (esta cadena sufrirá posteriores modificaciones) que codifican la proteína priónica normal (PrPc) de igual número de aminoácidos (AA) que es sintetizado en el citoplasma de las neuronas del Sistema Nervioso Central y, en menor grado, en células linforreticulares. En 1995 se descubrió en el ratón - y sereportó en 1999 - la presencia de un gen (PrP-D) cercano al gen PrP. Codifica la proteína doppel o Dpl con 179 a-a, cuya secuencia es 25% idéntica a la proteína priónica PrPc. La denominación de doppel alude a que sería una especie de “doble” o “sombra” de la proteína priónica.
En condiciones normales su expresión es mínima en el Sistema Nervioso Central, pero en ratones desprovistos de prionesPrPc, la proteína doppel aparece allí causando un proceso neurodegenerativo. Parecería que la interacción entre ambos genes (PrP y PrP-D) podría ser importante en el desarrollo de las EE. (3)
Este gen se encuentra altamente conservado y se ha identificado en mas de 13 especies de mamífereos. Generalmente está compuesto por dos exones no traducidos en 5`separados por un intrón de 2kb, que tras elsplincing quedan unidos al exón 3 que contiene la region codificante (750bp).El codon de iniciación se localiza a 10 nucleótidos 3`del sitio aceptor de splincing lo que imposibilita la interrupción del mensaje y la existencia de formas alternativas. Experimentos de clonaje han permitido obtener todo un conjunto de mutaciones ligadas a patologías hereditarias, perfilar posicione polimorficas y...
Historia priónica. En 1920 Creutzfeldt describe por primera vez una demencia progresiva en una mujer de 22 años. En 1921 Jacob encuentra 4 pacientes con hallazgos similares descritos por Creutzfeldt y entonces define como Enfermedad Creutzfeldt – Jacob (CJD). En 1954 Sigursson introduce el concepto de infecciones lentas. En 1959 el Grupo Gajdusek logra transmitirexperimentalmente a monos la enfermedad CJD. En 1976 Daniel Gajdusek (junto a Baruch Blumberg) es galardonado con el Premio Nóbel de Medicina por sus aportaciones al conocimiento de las enfermedades infecciosas provocadas por virus de acción lenta. En 1982 Stanley B. Prusiner identifica el prión en un hámster y corrige la hipótesis de los virus lentos diciendo que la causa de las enfermedades infecciosas decarácter lento no son producidas por virus lentos sinó por PRIONES, esta palabra deriva de “proteinaceous infectious particle” En 1997 S.B. Prusiner es galardonado con el Premio Nóbel de Medicina por el descubrimiento de los priones.(1)
Concepto de priones Los priones son pequeñas partículas infecciosas de naturaleza proteica con unas sorprendentes propiedades que las hace más resistentesque la mayoría de las proteínas a la inactivación por métodos físico-químicos. La naturaleza de los priones surgió dada su resistencia a la inactivación por procedimientos que destruyen los ácido nucleicos por ejemplo la luz ultravioleta. Los priones son patógenos infecciosos que difieren de las bacterias, hongos, parásitos, virus y viroides tanto n su estructura y características físico-químicascomo en la enfermedad que causan. Los priones presentan importantes características que los diferencian de los virus: 1. Los priones son formas moleculares múltiples (isoformas) y los virus son formas únicas con diferentes morfologías estructurales. 2. Los priones no presentan ácido nucleico esencial dentro de la partícula infecciosa y los virus poseen un genoma formado por ácido nucleico que sirvede molde para la replicación.
3. Los priones no inducen respuesta inmune y los virus sí. 4. el único componente conocido es la proteína PrP y los virus están compuestos por ácidos nucleicos, proteínas y otros constituyentes.(2)
Origen de los priones - Base Genética.
Parecería que en todos los vertebrados existe un gen codificador (PrP), pleomorfo, que se expresa durante la embriogénesis.En el caso del hombre, está ubicado en el cromosoma 20. Tiene una secuencia de 253 codones (esta cadena sufrirá posteriores modificaciones) que codifican la proteína priónica normal (PrPc) de igual número de aminoácidos (AA) que es sintetizado en el citoplasma de las neuronas del Sistema Nervioso Central y, en menor grado, en células linforreticulares. En 1995 se descubrió en el ratón - y sereportó en 1999 - la presencia de un gen (PrP-D) cercano al gen PrP. Codifica la proteína doppel o Dpl con 179 a-a, cuya secuencia es 25% idéntica a la proteína priónica PrPc. La denominación de doppel alude a que sería una especie de “doble” o “sombra” de la proteína priónica.
En condiciones normales su expresión es mínima en el Sistema Nervioso Central, pero en ratones desprovistos de prionesPrPc, la proteína doppel aparece allí causando un proceso neurodegenerativo. Parecería que la interacción entre ambos genes (PrP y PrP-D) podría ser importante en el desarrollo de las EE. (3)
Este gen se encuentra altamente conservado y se ha identificado en mas de 13 especies de mamífereos. Generalmente está compuesto por dos exones no traducidos en 5`separados por un intrón de 2kb, que tras elsplincing quedan unidos al exón 3 que contiene la region codificante (750bp).El codon de iniciación se localiza a 10 nucleótidos 3`del sitio aceptor de splincing lo que imposibilita la interrupción del mensaje y la existencia de formas alternativas. Experimentos de clonaje han permitido obtener todo un conjunto de mutaciones ligadas a patologías hereditarias, perfilar posicione polimorficas y...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.