PROGERIA

CAUSAS PROGERIA
Los investigadores han descubierto una mutación genética como la única responsable del síndrome de Hutchinson-Gilford. El gen que se conoce como lámina A (LMNA), que produce una proteína necesaria para que el centro (núcleo) de una célula permanezca junta. Los investigadores creen que la mutación genética hace que las células sean inestables, lo que parece conducir a laprogeria: el rápido proceso de envejecimiento.
A diferencia de muchas mutaciones genéticas, la progeria Hutchinson-Gilford no se transmite en las familias. Más bien, el cambio genético es una casualidad que los investigadores creen que afecta a un solo espermatozoide o al óvulo justo antes de la concepción. Ninguno de los padres es portador, por lo que las mutaciones en los genes de los niños son nuevas.La progeria es una rara afección que se destaca porque los síntomas se asemejan bastante al envejecimiento humano normal, pero ocurre en niños pequeños. Por lo regular, no se transmite de padres a hijos. En raras ocasiones, se observa en más de un niño en una familia.
a progeria está reconocida como una laminopatía, asociada a mutaciones en el gen LMNA que codifica para la lámina A/C, elcomponente principal de las láminas nucleares. La mutación más frecuente es una mutación puntual en la posición 1824 en el exón 11, que crea una mutación en el codón 608 y activa el sitio críptico de splice llevando a una lámina A truncada. Como consecuencia, se produce la pérdida de 50 aminoácidos en el terminal-C de la forma de la proteína conocida como progerina o lámina AD50. Esto lleva a ladisrupción del ensamblaje normal de la envoltura nuclear, la función nuclear y la función de la lámina A. Afecta específicamente la maduración de la prelaminina A a la laminina A; por lo tanto, la progeria es un desorden que tiene un efecto profundo en la integridad del tejido conectivo. Esto es crítico para el soporte nuclear y para la organización de la cromatina.
Teniendo en cuenta lo anterior, losestudios se han basado en fibroblastos, ya que la enfermedad se manifiesta en el tejido conectivo. Se han encontrado cambios en la glicosilación de los fibroblastos, pero aún no se sabe si esto se debe a algún estado de la enfermedad, o a la adquisición de mutaciones genómicas.
Las células presentan un núcleo con alteraciones estructurales (herniaciones y lóbulos) así como defectos en laorganización de la heterocromatina. Molecularmente presentan un defecto en el mecanismo de reparación del ADN como consecuencia de la rotura de la hélice doble.
HGPS, la forma clásica de la progeria, está causada por la mutación de un gen llamado
LMNA. El gen LMNA produce la proteína lamina- A, que es la estructura que mantiene el
núcleo de una célula unido. Los investigadores creen que cuando laproteína lamina- A
está defectuosa desestabiliza el núcleo celular, y que esta inestabilidad desemboca en
el proceso de la vejez prematura característico de la progeria. Un grupo de científicos de
la Progeria Research Fundation´s Genetics Consortium fue capaz de aislar el gen en
octubre de 2002, y en abril de 2003 PRF anunció que la progeria está causada por la
mutación de el gen LMNA, olamina- A.

La mutación de la lamina- A en la progeria altera una secuencia de reconocimiento, ya
que elimina una pequeña cadena de proteínas (llamado grupo farnesil, que agrega la
proteína lamina- A a la membrana celular). Como resultado, la lamina- A mutada
(llamada progerina) se mantiene atascada en la membrana y daña el funcionamiento
normal de la célula. Los inhibidores de lafarnesil transferasa (FTIs) son una clase de
medicamento que previene que las proteínas, como la lamina- A, tengan el grupo
farnesyl agregado. Por esta razón, la molécula mutada lamina- A no puede insertarse en
la membrana y causar daño en la célula. No obstante, los FTIs no arreglan el
desperfecto causado por la mutación, sólo su inserción en la membrana celular.

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