8 TOLERANCIA INMUNOL GICA 2014 II

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE GENÉTICA Y BIOTECNOLOGÍA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA

. TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
. REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
BLGA.  JEANNE ALBA LUNA
LABORATORIO DE INMUNOLOGÍA 

2014 –  II 

Respuesta
Inmune
Innata

Adaptativa

• Inmediata (horas)

• Lenta (días)

• Menos específica

• Más específicaRespuesta inmune innata
Redundancia y especialización

Adherencia al epitelio

Penetración sub- epitelial

Infección local de tejidos

Protección contra la infección
 Flora Normal
 Factores químicos locales
(ácidos grasos antibacterianos,
lisozima, transferrina,
lactoferrina, defensinas, etc)
 Factores físicos (descamación,
secreciones, oscilaciones
ciliares, movimiento peristáltico,
etc)
 Fagocitos(especialmente a nivel
alveolar)

 Péptidos y proteínas
antibacterianas
 Fagocitos

 Células fagocíticas
(neutrófilos, macrófagos,
dendríticas)

 Células T

 Mastocitos
 Células NK
 Complemento

Tolerancia Inmunológica
Es la falta de respuesta a un antígeno inducida por
la exposición anterior a ese antígeno.
Linfocitos específicos
antígenos

se encuentran con sus

• Activación (R.I)
•Inactivación o eliminación (T)
Tolerógenos = Antígenos que inducen tolerancia (Ag.
tolerogénicos)

La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos entran en
contacto con antígenos propios durante su desarrollo

. 
Individuos
Individuos normales
normales presentan
presentan tolerancia
tolerancia ante
ante autoantígenos
autoantígenos
los
los
linfocitos
linfocitos que
que reconocen
reconocenantígenos
antígenos propios
propios mueren,
mueren, son
son inactivados
inactivados oo
cambian
cambian de
de especificidad.
especificidad.

La autotolerancia : dos niveles

1. Tolerancia central:
Es establecida en los linfocitos inmaduros durante su diferenciación.
Los linfocitos B en la médula ósea y los linfocitos T en el timo.

2. Tolerancia periférica:
Es inducida en los linfocitos maduroslocalizados en tejidos
periféricos.
La inducción es continua por la presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en individuos normales.

.

La tolerancia periférica en los linfocitos T involucra tres
mecanismos de inducción:
1. Anergia clonal inducida por el reconocimiento de antígenos
propios.
2. Supresión de linfocitos autorreactivos por los linfocitos T
reguladores
3. Deleciónclonal de los linfocitos T mediante la muerte
celular apoptósica.

Anergia clonal: ausencia de actividad funcional del linfocito T
La activación completa de los linfocitos T precisa del
reconocimiento del antígeno por el TCR y el
reconocimiento de coestimuladores, principalmente B7-1
y B7-2 por CD28.
El bloqueo de la señalización
puede deberse a:
La exposición de linfocitos T CD4
a un antígeno enausencia de
coestimulación de una CPA.
Competencia de CTL-4 con CD28
por los coestimuladores B7,
inactivando al linfocito.

Supresión por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la
secreción de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor
transformador del crecimiento β.

Deleción clonal: durante su maduración enel timo se eliminan muchos linfocitos T
inmaduros que experimentan un proceso de selección
• Selección positiva:
Seleccionar TCR con una afinidad moderada por la molécula del
MHC propia
• Selección negativa:
Eliminar todos los TCR con una afinidad peligrosamente alta por la
molécula del MHC propia, de tal forma que la afinidad del TCR por
los autoantígenos (proteínas circulantes y proteínasasociadas a
células) no debe ser demasiado alta.

Deleción clonal: durante su maduración en el timo se eliminan muchos linfocitos T
inmaduros que experimentan un proceso de selección

INDUCCIÓN A LA TOLERANCIA
La capacidad de un antígeno para inducir tolerancia y no una R.I, viene
determinada principalmente por los factores :
1. La madurez inmunológica del hospedador.
Ejm. Los neonatos aceptaran...