Alcohol, Estrés Oxidativo y Daño Del Radical Libre

El alcohol, el estrés oxidativo y daño del radical libre

Defeng Wu, Ph.D., y Arthur I. Cederbaum, Ph.D.

Defeng Wu, Ph.D., es profesor asociado de investigación, y Arthur I. Cederbaum, Ph.D., es profesor, tanto en el Departamento de Química Biológica y Farmacología, Mount Sinai School of Medicine, Nueva York, Nueva York .

Las especies reactivas del oxígeno (ROS) son pequeños y muyreactivos, que contienen oxígeno moléculas que son generados de forma natural en pequeñas cantidades durante las reacciones metabólicas del cuerpo y puede reaccionar con las moléculas complejas y los daños celulares, tales como grasas, proteínas o el ADN. El alcohol promueve la generación de ROS y / o interfiere con los mecanismos de defensa del cuerpo contra las normales de estos compuestos a través denumerosos procesos, especialmente en el hígado. Por ejemplo, la ruptura de alcohol en los resultados de hígado en la formación de moléculas cuyo ulterior metabolismo de la célula conduce a la producción de ROS. Además, el alcohol estimula la actividad de enzimas llamadas citocromo P450, que contribuyen a la producción de ROS. Además, el alcohol puede alterar los niveles de ciertos metales en elcuerpo, lo que facilita la producción de ROS. Por último, el alcohol reduce los niveles de agentes que pueden eliminar ROS (es decir, antioxidantes). El estado resultante de la célula, conocido como estrés oxidativo, puede conducir a daño celular. La producción de ROS y estrés oxidativo en las células del hígado juega un papel central en el desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica. Palabrasclave: Trastorno del hígado alcohólico, estrés oxidativo, los radicales libres, especies reactivas de oxígeno; AODE crónica (alcohol y otros efectos de drogas); NAD; oxidoreductasas NADH, citocromo P450, la peroxidación, metales, proteínas, ADN, los lípidos, la glutatión peroxidasa, mecanismo bioquímico ; encuesta de la investigación

Tal como se describe a través de los artículos de este númerode la Investigación sobre el Alcohol y la Salud, el alcohol actúa a través de numerosas vías para afectar el hígado y otros órganos y llevar al desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica (ALD) (para resúmenes de muchas de estas vías, consulte Cederbaum 2001; Bondy 1992; Nordmann et al 1992).. No solo proceso o mecanismo subyacente puede dar cuenta de todos los efectos del alcohol en elorganismo o incluso en un órgano específico, sino que actúan los mecanismos de muchas personas en el concierto, lo que refleja el espectro de la respuesta del organismo a una multitud de acciones directas e indirectas de alcohol. Un factor que ha sugerido que juega un papel central en muchas vías de alcohol-inducida por daño, y que ha sido el foco de muchas investigaciones, es la generación excesiva demoléculas llamadas radicales libres, lo cual puede resultar en un estado denominado estrés oxidativo. (Estos términos y conceptos se definen y explican con más detalle en las secciones siguientes.) Particularmente importantes son las acciones de una clase de oxígeno que contiene radicales libres conocidos como especies de oxígeno reactivas (ROS). ROS pueden dañar o causar la degradación completa(es decir, la peroxidación) de moléculas complejas esenciales en las células, incluyendo las moléculas de grasa (es decir, los lípidos), proteínas y ADN. La exposición al alcohol tanto aguda como crónica puede aumentar la producción de ROS y mejorar la peroxidación de los lípidos, proteínas y ADN, como se ha demostrado en una variedad de sistemas, células, y las especies, incluyendo seres humanos.Los investigadores han aprendido mucho sobre el metabolismo del alcohol y de las diversas enzimas y rutas implicadas, así como sobre el papel de la peroxidación lipídica y el estrés oxidativo en la toxicidad del alcohol. Este artículo resume algunos de estos hallazgos. Una descripción detallada de los radicales libres, Ros, y el estrés oxidativo es seguido por una revisión de los sistemas...