ANFETAMINAS

Aspectos farmacológicos de las anfetaminas
Las anfetaminas tienen un mecanismo de acción muy complejo debido fundamentalmente a la analogía estructural con los neurotransmisores y la capacidad para actuar sobre diversas áreas del cerebro con los subsiguientes efectos.
La visión farmacológica de las anfetaminas es compleja y se encuentra en constante actualización, bien sea por la síntesis denuevos compuestos, bien por el hallazgo de nuevos mecanismos que intentan explicar sus efectos entactógenos y tóxicos
Dentro de la denominación anfetaminas se incluyen todas aquellas sustancias derivadas de la estructura de fenilisopropilamina.
Las anfetaminas anorexígenas que figuran en el Catálogo de Especialidades Farmacéuticas, están recogidas en 6 especialidades.
En lo referente a lasdrogas ilícitas, su clasificación como entactógenas o alucinógenas varía de unos autores a otros. Mientras algunos consideran que todas las anfetaminas son alucinógenas, otros distinguen claramente entre los efectos estimulantes de la d-anfetamina, los entactógenos de algunas como el MDMA o MDA y los alucinógenos de otras como el DOI (dioxometilyodo anfetamina), STP (Serenidad-tranquilidadpaz), etcLa estructura original de la dextro-anfetamina, que ha dado lugar a este grupo tan numeroso de derivados, se sintetizó en 1887, aunque sus efectos psicoestimulantes no se describieron hasta 1933. En la actualidad, las modificaciones de la molécula se dirigen en dos sentidos: en el ámbito terapéutico, con la búsqueda de sustancias en las que predomine el efecto anorexígeno sobre el estimulante delSNC; y en el ámbito ilícito, buscando estructuras en las que la acción estimulante se transforme en alucinógena, consiguiendo cada vez mayor potencia.
En general, todos los derivados anfetamínicos se absorben bien por vía oral, desarrollando sus efectos en unos 30 minutos. También se pueden administrar por vía parenteral.
Su distribución en el organismo es total, atravesando muy bien la barrerahematoencefálica produciéndose una cierta acumulación en el cerebro, riñón y pulmón.
Las anfetaminas van a desarrollar, en general,un mecanismo de acción que involucra a varios neurotransmisores como son Dopamina, Serotonina, Adrenalina y Noradrenalina.
Las acciones anorexígenas con utilidad terapéutica pueden ser consecuencia de dos mecanismos diferentes:
a) El incremento de la liberación deDopamina en las áreas del hipotálamo lateral, que regula de forma dosis-dependiente la sensación de apetito. Esta mayor concentración del neurotransmisor en la hendidura sináptica se produce tanto por bloqueo de la recaptación, en un mecanismo similar al de la Cocaína pero con un punto de fijación diferente, como por aumento de la liberación, ya que la d-anfetamina puede penetrar en la neurona ydesplazar a la Dopamina de sus depósitos citoplasmáticos no granulares, con la consiguiente deplección del neurotransmisor.
b) Una inhibición en la recaptación de Serotonina por desplazamiento del neurotransmisor de su transportador presináptico específico. Este mecanismo parece más selectivo para fármacos como Fenfluramina y Dexfenfluramina, las cuales también liberan serotonina de sus depósitosintracelulares y son capaces de activar receptores 5HT1. Esta implicación de la serotonina en el apetito se hace evidente en los antidepresivos tipo Fluoxetina, que presentan la anorexia como efecto secundario.
Las muy diversas acciones neuronales, tanto cerebrales como periféricas, desarrolladas por las anfetaminas van a dar lugar a una amplia gama de efectos farmacológicos, los cuales seconsiderarán beneficiosos o adversos en función de los fines que se persigan
En los derivados de anfetamina comercializados como anorexígenos se describen efectos sobre la reducción del apetito, aunque se hace hincapié en su naturaleza temporal, y se aconseja un uso eventual de estos fármacos en los primeros estadíos de una terapia antiobesidad. La desaparición del efecto anorexígeno se debe a la...