Anfotericina B

Anfotericina B
Es un antibiótico poliénico lipofílico; es fungistático sobre un amplio espectro de hongos patógenos, como Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Mucor, Absidia y Phicopes spp.; es activo sobre algas Prototheca spp. y sobre Leishmania protozoa. Está indicadopara el tratamiento empírico de infecciones fúngicas graves, y se administra en combinación con flucitosina para el tratamiento de la meningitis criptocócica y la candidiasis sistémica.
Mecanismo de acción: Se une a los esteroles de las membranas celulares tanto de los hongos como humanas, deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en una pérdida de potasio y otros contenidoscelulares. La mayor afinidad de la amfotericina B hacia el ergosterol, un esterol encontrado en las membranas de los hongos es la clave de su acción antifúngica. Sin embargo, como el fármaco se une también al colesterol (esterol preferente de las membranas de las células humanas) la amfotericina B presenta algunos efectos tóxicos, en particular a nivel renal.
La anfotericina B se debe administrar porvía parenteral, porque la absorción por vía gastrointestinal es escasa o nula; la anfotericina B puede ser nefrotóxica. La duración del tratamiento varía según la gravedad inicial de la infección y la respuesta clínica del paciente. En algunas infecciones, una respuesta satisfactoria sólo se obtiene tras varios meses de tratamiento continuo. En pacientes con coccidioidomicosis meníngea lainfusión intratecal se ha mostrado eficaz.
Farmacocinética: la anfotericina puede ser administrada oralmente, por inhalación y por vía intravenosa. Por vía oral sin embargo, se absorbe bastante mal y de forma irregular produciendo concentraciones plasmáticas inconsistentes. Por ejemplo, después de la administración oral de 100 mg de amfotericina B en suspensión 4 veces al día se detectaron nivelesplasmáticos de menos de 0.05 mg/ml frente las concentraciones de 1 mg/ml observadas después de 30 mg i.v.. Las concentraciones máximas algunas horas después de la administración i.v. de 50 mg alcanzan los 2 mg/ml. No hay evidencias de acumulación.
La amfotericina B se une extensamente a las liproteínas (90-95%).
La amfotericina B no puede ser administrada por vía intramuscular.
Se obtienenconcentraciones bajas de amfotericina B en el humor acuoso, pleural, pericardial, peritoneal y sinovial. Dado que las concentraciones del antibiótico en el líquido cefalorraquídeo son el 3% de las obtenidas en el suero, la amfotericina B se debe administrar por vía intratecal en el caso de infecciones del sistema nervioso central.
Después de la inhalación de una dosis de 4 mg de amfotericina B marcadaradioactivamente se detectó entre el 3.5 y el 4% de la radioactividad en los pulmones.
No se conoce el metabolismo de la amfotericina B. Pequeñas cantidades del fármaco se excretan en la bilis. Entre el 2 y 5% de eliminan por vía renal de forma muy lenta. La semi-vida de eliminación en el adulto con la función renal normal es de 24 horas, pero después de un tratamiento crónico, la semi-vida deeliminación puede alargarse hasta los 15 días. La semi-vida de eliminación de la amfotericina B es muy variable en neonatos y en pacientes pediátricos. Se detecta la amfoterina B en la sangre 4 semanas después de la interrupción del tratamiento y en la orina hasta 8 semanas después.
La amfotericina B no es dializable

INDICACIONES Y POSOLOGIA
Candidiasis invasiva grave: amfotericina B estáindicado en el tratamiento de candidiasis invasiva grave. Micosis sistémicas graves: amfotericina B lipídica está indicado en el tratamiento de las micosis sistémicas graves en pacientes que no han respondido al tratamiento con anfotericina B convencional o con otros agentes antifúngicos sistémicos, en aquellos pacientes con insuficiencia renal u otras contraindicaciones al uso de anfotericina B...