Angiotensina

Antagonistas del sistema renina-angiotensina

Guión nº: 59

Guión nº: 59
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Facultad de Medicina

T59.-ANTAGONISTAS DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA

1.-INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS
El sistema renina-angiotensina está directamente implicado en el control de la presión
arterial y del equilibrio electrolítico. Está formado por un conjunto de péptidos y enzimasque conducen a la síntesis de la angiotensina II. Hoy se dispone de fármacos que inhiben
la actividad de la enzima conversora de angiotensina (ECA) y por, ende, la síntesis de
angiotensina II, y de fármacos que antagonizan selectivamente los receptores AT1 para la
angiotensina II. Son extremadamente útiles para el tratamiento de la hipertensión y la
insuficiencia cardíaca congestiva y poseenacciones nefroprotectoras. El objetivo de esta
clase es analizar las causas que han hecho que esta medicación posea una
extraordinaria utilidad terapéutica en la clínica.

2.-PAPEL FISIOLÓGICO DE LA ANGIOTENSINA II
Se conocen fundamentalmente dos tipos de receptores para angiotensina II en las células
diana: receptores AT1 y receptores AT2. La gran mayoría de los efectos conocidos de la
angiotensina IIparecen estar mediados por receptores AT1, mientras que se conocen
menos las funciones de los receptores AT2.
2.1. La angiotensina II produce intensa vasoconstricción al actuar directamente sobre las
células de músculo liso vascular. También favorece la liberación de noradrenalina de las
terminaciones nerviosas vasculares, lo que a su vez potencia el efecto vasoconstrictor.
Además, laangiotensina II favorece la proliferación del músculo liso vascular.
2.2. Aumenta la actividad simpática y favorece la liberación de vasopresina, otra hormona
con efecto vasoconstrictor que altera la regulación del volumen vascular.
2.3. Posee efecto inotrópico positivo en parte consecuencia del aumento de la actividad
simpática. Puede producir bradicardia refleja. Asimismo, la angiotensina II favorece laproliferación de los miocitos cardíacos.

Curso de Farmacología. Curso 3º

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2.4. A nivel renal, la angiotensina II produce vasconstricción y disminuye la excreción de
sodio. La angiotensina II favorece la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, lo
que a su vez favorece la retención de agua y sodio.
2.5. Laangiotensina II promueve el crecimiento células musculares lisas y células
miocárdicas y esta implicada en la hipertrofia e hiperplasia vascular y cardiaca que ocurre
en patologías cardiovasculares.

3.-INTERFERENCIA FARMACOLÓGICA CON EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
El sistema renina-angiotensina se puede inhibir farmacológicamente en diferentes etapas:
3.1. INHIBICIÓN DE LA LIBERACIÓN DE RENINA(beta-bloqueantes)
3.2. INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD DE RENINA. Existen fármacos como aliskiren que
están pendientes de su aprobación por las agencias internaciones (FDA y EMEA) en el
tratamiento de la hipertensión arterial.
3.3. INHIBICIÓN DE LA ECA (IECAs)
3.4. ANTAGONISMO DE LOS RECEPTORES AT1 (ARAII)

4.-INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSIVA DE ANGIOTENSINA (IECAs)
4.1. MECANISMOS DE ACCIÓN
Los IECAsdisminuyen rápidamente la presión arterial al impedir la transformación de
angiotensina I en angiotensina II. En consecuencia, actúan como potentes
vasodilatadores, tanto arteriales como venosos, que producen respuestas hipotensoras
prolongadas. Si bien en un principio se pensó que los IECAs sólo serían eficaces en
pacientes con elevada actividad del sistema renina-angiotensina (hiperreninémicos), seobservó que éstos también eran eficaces en pacientes con actividad del sistema reninaangiotensina normal o incluso escasa (normo o hiporreninémicos). Este hecho sugirió
que, además de la inhibición de la producción de angiotensina II, podían existir otros
mecanismos que explicaran la acción hipotensora de los IECAs. De hecho, la ECA es la
misma enzima que la quininasa II, enzima responsable de la...