Angiotensina

INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA. Fernando de la Serna. Capítulo 4: Sistema Renina-Angiotensina

CAPITULO 4-

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SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Introducción.Aspectos fisiológicos de la formación de Angiotensina II
La IC es definida como la incapacidad del corazón de aportar sangre con sus nutrientes en una tasa acorde con los requerimientos metabólicos de los tejidos en reposo odurante ejercicio ligero. Esta incapacidad despierta una respuesta neurohormonal que se interrelaciona con las alteraciones hemodinámicas vinculadas a las cargas ventriculares, mas los problemas funcionales y estructurales del [1-4] miocardio que puedan existir . A consecuencia de la disminución del volumen minuto (VM) se pone en marcha el Sistema Renina Angiotensina (SRA), por el cual la reninacomienza una serie de reacciones que culminan con la formación de la Angiotensina II (Ang II). Los estímulos principales de secreción de renina son: 1) la disminución de + flujo de la arteria aferente glomerular renal; 2) la disminución de Na plasmático (sensada por la mácula densa, que es parte del aparato yuxtaglomerular renal); 3) estímulos simpáticos (estimulación beta-1adrenérgica de lascélulas Angiotensinógeno Willebheimer R. et al yuxtaglomerulares); 4) factores locales EurHeart J 1999;20:997 RENINA IECA como las prostaglandinas, la dopamina, la Angiotensina I adenosina, y el óxido nítrico . Un Catepsina. mecanismo de suma importancia es la Quimasa. Bradicinina retroalimentación negativa o inhibitoria que ECA CAGE ejerce la angiotensina II sobre la liberación Angiotensina II derenina. RECEPTOR BRA BK II La renina actúa sobre el Productos Inactivos angiotensinógeno (tetradecapéptido) sintetizado por el hígado y el riñón, y da RECEPTOR AT ON RECEPTOR AT lugar a la formación de Angiotensina I (Ang I) que es un decapétido inactivo, que luego pierde 2 amino-ácidos por la acción VASODILATACION ANTIPROLIFERACION VASOCONSTRICCION DIURESIS/NATRIURESIS DIFERENCIACION CEL. de laEnzima de Conversión de la RETENCION SAL/AGUA ANTI-REMODELACION ANTIREPARACION TISULAR REMODELACION Angiotensina (ECA), transformándose en Figura 4-1. Formación de Ang II. Vias habituales y alternativas, el octapéptido activo Angiotensina II (Ang Receptores. IECA y BRA. Bradicinina y ON II). Ver Figura 4-1
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Muy recientemente Tipnis y col.[5] y Donoghue y col. han identificado a la ECA-2,que convierte a la angiotensina I en angiotensina 1-9 (nonapéptido), que no tiene acción vascular, pero puede ser convertida por la ECA en angiotensina 1-7, que es vasodilatadora[7]. Crackower y col.[8] han demostrado que tiene efectos directos sobre la función cardiaca. Este último investigador encontró que la ablación del gen de ECA-2 en el ratón produce adelgazamiento de la pared muscular ymarcada reducción de la contractilidad, similar a la observable en el atontamiento cardiaco. La ECA-2 (también llamada ECA-H) no hidroliza a la bradiquinina[9]. Figura 4-2
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Además de lo señalado en el párrafo anterior, se forman péptidos tales como la Ang III y la Ang 1-7. La Ang (1-7) se forma a través de un mecanismo enzimático independiente de la ECA[10-14]. Puede formarse a partir de laAng I o de la Ang II por una prolil-endopeptidasa. El heptapéptido Ang 1-7 es un componente biológico activo del SRA[12]. Se genera de la Ang I por medio de la métalo-endopeptidasa 24.15, mientras que en células endoteliales (CE) de distintas fuentes se deriva de la degradación de la terminal carboxilo de la Ang I y Ang II por la endopeptidasa neutra (NEP 24.11) o por la carboxipeptidasa. La Ang1-7 no es dipsogénica ni secretagoga de aldosterona, pero si libera vasopresina, prostaglandinas y ON. También inhibe el crecimiento del MLV. Es un vasodilatador en muchos lechos vasculares, incluyendo el coronario de perros y cerdos, la aorta de la rata y las arterias mesentéricas felinas. Bloquea la vasoconstricción inducida por Ang II en arterias humanas[12]. Los efectos de Ang 1-7 son

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