aplicacion del analisis de riesgo a la produccionde proteinas recombinantes expresadas en escherichia coli

VacciMonitor 2012;21(2):35-42
www.finlay.sld.cu/vaccimonitor.htm

Aplicación del análisis de riesgo a la producción de proteínas
recombinantes expresadas en Escherichia coli
José García,1* Zeila Santana,1 Lourdes Zumalacárregui,2 Marisel Quintana,1 Lorely Milá,1 Marbel Ramos,1 Alejandro
Beldarraín1
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Ave 31 e/ 158 y 190. CP 10600. La Habana,Cuba.
Facultad de Ingeniería Química, Instituto Superior Politécnico “
José Antonio Echeverría”. Calle 114 No 11901 e/ Ciclovía y
Rotonda. CP 19390. La Habana, Cuba.
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email:jose.garcia@cigb.edu.cu
email:

En este trabajo se aplicó el análisis de riesgo, empleando la metodología de análisis de modos y efectos de fallas
a los procesos de fermentación que utilizan la bacteria Esherichiacoli como hospedero, para obtener proteínas
recombinantes con fines terapéuticos, vacunales o diagnósticos. Se realizó el análisis del tipo y probabilidad de
ocurrencia de las fallas en el proceso fermentativo, la evaluación del impacto en la calidad del mismo y la
probabilidad de detección de dichas fallas. Se evaluó la severidad, probabilidad de ocurrencia y probabilidad de
detección y secalculó el número de probabilidades de riesgo. Además, se emplearon técnicas utilizadas para el
aseguramiento de la calidad como: tormenta de ideas y diagrama causa-efecto. Se concluye que las causas
potenciales que tienen mayor influencia en las fallas de un proceso fermentativo de E. coli recombinante son: la
inadecuada manipulación durante la inoculación, la presencia de fagos y el personal nocalificado. Se proponen
acciones a tomar para minimizar el riesgo.
Palabras clave: Análisis de riesgo, modos y efectos de fallas, fermentación, proteína recombinante.

Introducción

Entre sus ventajas tenemos: Mejorar la calidad, fiabilidad y
seguridad de un producto o proceso; aumentar la satisfacción
del cliente; recopilar información para reducir fallas futuras y
profundizar losconocimientos de ingeniería; identificar y
eliminar tempranamente problemas potenciales y reducir el
tiempo y costo de desarrollo del sistema; enfatizar en la
solución de los problemas; minimizar los cambios a última
hora y sus costos asociados y catalizar el trabajo en equipo y
el intercambio de ideas entre departamentos (1).

A partir del surgimiento de las guías de la ICH Q8, Q9 y Q10,
laadministración de riesgo se ha introducido como parte del
sistema de gestión de la calidad en la industria farmacéutica.
Recientemente las producciones biofarmacéuticas han ido
utilizando esta herramienta junto con el cumplimiento de las
Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), con el objetivo de
disminuir la cantidad de lotes rechazados y lograr consistencia
en los procesos productivos (1).Comoquiera que anticipar cada modo de falla no es viable,
se debe tratar de que la lista de estos sea lo más extensa
posible (3,4). Por otra parte, el método requiere de una alta
preparación del grupo de trabajo, por lo que el conjunto de
expertos se seleccionó entre los de mayor experiencia en la
temática de fermentaciones de E. coli recombinante.

Las herramientas para la administración deriesgos soportan
un enfoque científico para la toma de decisiones, a la vez que
proveen métodos documentados, reproducibles y flexibles
(2). Entre ellas se destacan: análisis de modos y efectos de
fallas (AMEF); análisis de efectos, modos de fallas y criticidad
(AEMFC); análisis de peligros y operatividad (APO); análisis
de árbol de fallas (AAF); análisis preliminar de peligros (APP)
yanálisis de riesgos y puntos críticos de control (ARPCC).

Estos métodos han sido, sin embargo, poco utilizados en la
industria biofarmacéutica. Una aplicación de este enfoque,
basado en el riesgo lo es la guía Process Validation
Requirements for Drug Products and Active Pharmaceutical
Ingredients Subject to Pre-Market Approva.

En este trabajo se emplea el AMEF, ya que es un método...