apuntes bioquímica eicosanoides

TEMA 19: EICOSANOIDES –BIOQUÍMICA-
Siempre cae algo de eicosanoides.
Los eicosanoides, son un grupo de moléculas que derivan todas de ácidos grasos de 20 átomos de carbono. Son compuestos que derivan de ácidos grasos poliinsaturados, de 20 átomos de carbono. Los 3 acidos grasos posibles son : el aido araquidonico ( 20:4,w6), el EPA (20:5,w3) y uno que no tiene nombre propio el 20:3,w6. Si notomamos ácidos grasos de la dieta no podemos producir ácidos grasos esenciales. Los que mas hay en la celula es acido araquidonico, asi que la mayoría de los eicosanoides provienen del acido araquidonico.
Los eicosanoides son moléculas señalizadoras, que se sintetizan en cualquier célula de nuestro tejido, excepto el eritrocito.
Sus acciones son de tipo autocrino o paracrino y como sonmoléculas señalizadoras necesitan receptores de membrana, y como son de tipo polar no penetran en la célula y usan receptores, algunos de ellos son receptores de membrana.
Prácticamente todos los tejidos se ven modificados por los eucosanoides.


Los eucosanoides actúan y desaparecen, se vuelven a sintetizar, y así sucesivamente.
Vamos a ver dos grupos de eucosanoides:
1.PROSTAGLANDINAS YTROMBOXANOS.
2.LEUCOTRIENOS.
Independientemente que sintetizamos uno u otra cosa la vía comienza igual.
El acido araquidónico lo encontramos en abundancia en los fosfogliceridos y en poca cantidad en triglicéridos, entonces tenemos que liberarlo de esta membrana.
Tenemos un estimulo normalmente de tipo químico, es decir un mensajero, actúa a través de un receptor activa a la fosfolipasa A2 (A indicaque se va a eliminar uno de los ácidos grasos, en este caso el de posición 2) la fosfolipasa rompe el enlace de posición 2, que libera el acido araquidónico a partir de la fosfaridilcolina. Ya con el acido araquidónico libre lo metemos en la ruta de síntesis.
Por lo tanto para sintetizar un eisosanoides necesitamos un estimulo


1. La ruta que nos conduce a la síntesis de protaglandinas ytromboxanos, ruta cíclica, aquí el ácido araquidónico experimenta una oxigenación y una ciclación. La enzima con la que se inicia la ruta se llama CICLOOXIGENASA ( COX), también se le llama prostaglandina sintasa. Este enzima coge al ácido araquidónico le mete dos moléculas de oxigeno, cicla la molécula y se forma un intermediario que se llama PGH2, que son la abreviatura de protaglandinas, la H esel nombre específico, y el número dos, hace referencia a que hay dos dobles enlaces, ( perdiendo dos dobles enlaces de los que había en inicio) este subíndice es importante porque no indica de que acido graso he usado como precursor.
Aparecen dos formas izoenzimaticas la COX-1 ( Enzima constitutiva, esta presente en todos los tejidos que llevan a cabo esta vía) y la COX-2 ( enzima inducible, noesta presente si no que debe a ver una estimulación previa para que se sintetice, este estimulo es la inflamación, la respuesta inflamatoria, es lo más frecuente ( herida, traumatismo, infección a todo esto el organismo responde inflamándose, esto induce la COX-2, produciéndose un aumento de eucosanoides).
Apartir de la prostaglandina H2 (PKH2), aparecen 4 prostaglandinas mas, la a, e, f y laPGI2 (Prostaciclina) y el tromboxano TXA2, este se desmarca y aparece un anillo hexagonal. No todos los tejidos sintetizan todos los tipos de eucosanoides.
La PGE2, Es sintetizada por muchos órganos y hasta tiene 4 receptores diferentes. Con 4 receptores y sintetizándose en múltiples tejidos los efectos ocasionados son muchos por ejemplo, se comporta como vasodilatador, es decir relaja musculaturalisa de la pared vascular, esto es contrario a lo que hace en el útero durante el parto, que actúan contrayendo la musculatura de la pared uterina, con la ayuda de la PGF2. Otra función es en el estomago controla la secreción de clorhídrico, facilitando la síntesis de unas proteínas mucosas. Intervienen en la fiebre.
La PROSTACICLINA (PGI2), se sintetiza de una manera más local, no esta tan...