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EXAMEN
Control del ciclo celular y el futuro: roles emergentes para el retinoblastoma
la familia de genes
C Genovese1, 3, D Trani1, 2,3, M Caputi2 y PP Claudio1
1Sbarro Instituto para la Investigación del Cáncer y Medicina Molecular, Facultad de Ciencia y Tecnología, Universidad de Temple,
Filadelfia, PA, EE.UU. y 2Dipartimento di Scienze Cardio-Toraciche e Respiratorie, OSP. A. Monaldi,Seconda Universita '
degli Studi di Napoli, Italia
Rb familia de proteínas (pRb/p105, Rb2/p130 y p107) juegan
un papel clave en el control del ciclo celular y están implicados en dignamente
transcripción de la represión y la supresión de tumores. La
mecanismos de activación de la transcripción y la represión
por la familia del gen Rb ha sido ampliamente investigado:
pRb, p107 y pRb2/p130interactuar con diferentes E2F
factores familiares y puede inhibir E2F promotores de respuesta,
interferir con la progresión del ciclo celular, la transcripción de genes,
la iniciación del proceso de apoptosis y la diferenciación celular.
Estudios recientes han indicado que Rb y Rb2/p130
pueden estar implicados en la respuesta celular al daño del ADN
eventos, al influir en la transcripción defactores que intervienen
en las vías de reparación del ADN. En particular, las evidencias sugieren
que la pérdida de Rb y el impacto de la desregulación de genes diana
la reparación de la radiación UV-inducida fotoproductos pirimidina pyrimidone
(6-4 PP) mediante la regulación de la expresión de varios
ADN factores perjudiciales que participan en la reparación del daño en el ADN UV
procesos,incluyendo la proliferación de antígeno nuclear de células.
Los estudios en curso se centran en los mecanismos por los cuales
genes de la familia Rb unidad de salida del ciclo celular siguientes ADN
la inducción de daño, y cómo la interacción familiar gen Rb
con factores de remodelación de la cromatina puede influir en el ADN
la dinámica de reparación.
Oncogén (2006) 25, 5.201-5.209. doi:10.1038/sj.onc.1209652
Palabras clave: ciclo celular, el retinoblastoma, el daño del ADN;
reparación del ADN, remodelación de la cromatina
Introducción
Los miembros de la familia de retinoblastoma, Rb/p105, Rb2 /
p130 y p107, también conocido como "proteínas de bolsillo", debido a
la estructura de su ámbito funcional, se transcripcional
reguladores, cuyas actividades estén vinculadas a lacélula
ciclo. Estas proteínas están implicadas en el control de
eventos del ciclo celular, por ejemplo, la expansión clonal, la terminal
salida del ciclo celular y el mantenimiento del estado postmitotic,
así como la inducción de la expresión génica específica de tejido
y la regulación de eventos apoptóticos (Classon y
Dyson, 2001).
La familia del gen Rb se encuentra en una clave dereglamentación
red, la vía de Rb, que incluye otros factores,
por ejemplo, p16, p21, p27, CDK2, CDK4 / 6, ciclina A / E y
ciclina D, y la mutación específica o ampliación
de un componente puede inactivar Rb/p105, Rb2/p130
o p107.
Investigación, utilizando diferentes entornos genéticos con
diversos modelos de ratón knock-out, como Rb? /?,
Rb2? /? y p107? /?, ha tratado de dilucidar la
diversas funcionesde la familia de genes del retinoblastoma.
Estos estudios han revelado que las diferentes bases genéticas
dar lugar a fenotipos diferentes, siempre que el
idea de que no es completa redundancia funcional
entre los miembros de la familia. Su individualidad funcional
se demostró por primera vez en el glioblastoma T98G humanos
línea celular, que es refractaria a Rb/p105 y p107
el crecimientode supresión efectos, pero sorprendentemente suprimido
por la sobreexpresión Rb2/p130 (Claudio et al., 1994).
Numerosas funciones se han atribuido al gen Rb
familia, incluida la represión de la transcripción y el tumor
supresión. En la actualidad, ha surgido nueva evidencia,
ampliar la gama de las actividades de la familia del gen Rb.
El cuadro resultante es que la familia juega un gen...
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