ARTRITIS REUMATOIDE

ARTRITIS REUMATOIDE
Enfermedad articular inflamatoria sistémica, crónica de etiología desconocida. Afecta de forma simétrica y centrípeta a las articulaciones sinoviales, (puede afectar otros órganos). La inflamación sinovial persistente destruye el cartílago articular, provoca erosiones en las epífisis óseas y deforma las articulaciones.
La prevalencia es cerca del 1% de la población mundial,siendo más frecuente en mujeres 3a5:1. Incide altamente entre los 40 a 60 años, pero puede presentare a cualquier edad.

Factores genéticos
Se asocia a los antígenos clase II del MHC
70% de los pacientes son HLA-DR4 o HLA-DR1
La molécula DR, 1 cadena alfa única y 1 ß polimórfica. Se clasifica según su cadena ß.
Molécula asociada a la AR es la HLA-DR ß1*04. (cadena ß1 calse 4 o DR4). Tienemás de 10 subclases. Todas tienen en común la misma secuencia de aminoácidos en el sitio involucrado en la presentación del Ag.
Secuencia de aminoácidos de DR4: glutamina-leucina-arginina-alanina-alanina. también encontrada en Ag bacterianos y virales. Lo que da origen a la teoría del epitopo compartido, que se utiliza para explicar mecanismos etiológicos, patogénicos y de pronóstico en lospacientes con AR.

Factores ambientales
Se ha considerado su posible etiología infecciosa, por su semejanza con enfermedades como la tuberculosis, fiebre reumática, brucelosis, etc., y porque varios procesos virales cursan con artritis como sarampión, rubéola, hepatitis, etc. En algunos casos se ha encontrado la presencia de antígenos bacterianos o virales en la cavidad articular.
Entre loselementos que más se menciona están: el virus de Epstein-Barr, parvovirus, micoplasma, mycobacterias, citomegalovirus, proteínas de choque térmico, y superantígenos; sin embargo, hasta el momento no se ha podido comprobar la función etiológica de alguno de ellos.
Este tipo de factores participan en la inducción, magnitud y velocidad de progresión de la enfermedad.
Se ha demostrado que en sujetosHLA-DR4, el tabaquismo promueve la citrulinación de las proteínas, y es posible que esto induzca una respuesta autoimune.
Los Ac anticitrulina, se relaciona con el epitopo compartido en la molécula DR4
La citrulación es una modificación de la arginina por la deiminasa peptil arginina (PAD).
La citrulina (aa) no es incorporada en las proteínas pero es generada por la citrulinación que altera la cargapositiva y modifica la estructura 1ria, 2ria y 3ria de la molécula, con el potencial de influir en su antigenicidad e interacciones intermoleculares.
40% de los pacientes presentan Ac anti-citrulina.

Factores hormonales
Mayor riesgo en mujeres.
Su prevalencia aumenta en la etapa pre y posmenopáusica.
La sintomatología esta en relación con el ciclo menstrual y la sintomatología disminuye enel embarazo, reactivándose en el periodo posparto.
Alteraciones en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal-gónadas puede propiciar falta de autorregulación de la inflamación.
Algunos pacientes con AR tienen concentraciones bajas de DHEA

Factores inmunológicos
Presencia de factor reumatoide, Ac de clase IgM que reconoce y se fija a la región Fc de la inmonoglobulina G.




FisiopatologíaLos agentes precipitantes se desconocen. Se han involucrado factores genéticos (HLA-DR4), biomecánicos de las articulaciones, neuroendocrinos y de otro tipo, que inducen la activación y proliferación de linfocitos T CD4+ específicos (Th-1 o Th-17), y éstos a su vez participan en la activación de linfocitos B, macrófagos, fibroblastos; con la consecuente producción de diversas citocinas,quimiocinas, factores de crecimiento y de neoformación vascular, moléculas de adhesión y a la proliferación e hiperplasia de las células sinoviales.
La activación de linfocitos B puede formar folículos linfoides, en donde sintetizan autoanticuerpos (factor reumatoide). Ocasionando daño tisular con neoformación de antígenos y modificaciones postranslacionales de proteínas (como citrulinación).
Cuando...