Ascitis

UNIVERSIDAD CENTRAL DEVENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA LUIS RAZETTI CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACOCINÉTICA
Tercera Clase
02/11/2010

MSc. Miguel A. Rodríguez R. Prof. Agregado Año lectivo: 2010-2011

OBJETIVOS:
1. Comprender los mecanismos básicos de eliminación de los fármacos 1. Describir las características de los procesos de eliminación por vía renal, hepática y biliar

3.Mencionar los factores que modifican la eliminación de los fármacos
4. Evaluar la cinética de eliminación de los fármacos y los parámetros farmacocinéticos que se obtienen a partir de ella

OBJETIVOS:
5. Diferenciar cinética de primer orden de la cinética de orden cero 6. Estudiar los parámetros farmacocinéticos que se obtienen a partir de un medicamento que presenta una cinéticamonocompartimental 7. Estudiar los parámetros farmacocinéticos que se obtienen a partir de un medicamento que presenta una cinética bicompartimental

CONCEPTOS BÁSICOS:
• VELOCIDAD DE EXCRECIÓN (dx/dt)
– Cantidad de fármaco eliminada por unidad de tiempo

• CLEARANCE (depuración)
– Volumen depurado de un fármaco por unidad de tiempo. – El clearance es una constante, no se afecta por concentracionesDEPURACIÓN O CLEARENCE DE UN FÁRMACO

CLEARENCE RENAL: Volumen de plasma depurado de fármaco por unidad de tiempo CLEARENCE HEPÁTICO: Es la eliminación por biotransformación metabólica, eliminación biliar o ambas. Ej. Diltiazem, morfina, propranolol
CLEARENCE SISTÉMICO: Es la depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas las vías.

Cl sistémico = Cl hepático + Cl renal + otrosCl

Excreción Renal
Vía más importante de excreción

Fármaco excretado = (filtración glomerular + secreción tubular) – reabsorción tubular

Excreción renal:

Filtración glomerular

Secreción

reabsorción

Transportadores

Orina

EXCRECIÓN RENAL:
Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorción tubular

orina
Moléculas de bajo PM • Neonato: 10 mL/min • Adulto: 130 mL/min•
• Mecanismos de tte activo: ácidos orgánicos (ASA) Al invertirse gradiente por la reabsorción de agua (dif. pasiva) • Depende del pH de la orina • Tte activo •

•

Tte pasivo

1.- FILTRACIÓN GLOMERULAR
Tasa de filtración de fármaco =
TFG x fu x [Droga]
NO SE FILTRA - Grandes moléculas

(fu = Fracción libre)
Proceso ni saturable, ni selectivo

(> 70.000 d)
- Moléculas unidas aproteínas

- Fármacos ionizados
- Fármacos liposolubles

ClR de un fármaco filtrado por el glomérulo =

ClRG = fu . VFG donde,

(mL/min)

ClRG = Clearence renal por filtración glomerular fu = Fracción de fármaco libre en plasma VFG = Tasa de filtración glomerular
•Creatinina endógena => Evalúan la VFG •Inulina

PRECAUCIONES CON LOS VALORES DE TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR: •Deshidratación • Personas con amputación de brazo (s)o pierna(s) • Malnutrición • Embarazo • Insuficiencia renal aguda • Edema • Pacientes pediátricos

¿Qué condiciones afecta la excreción de fármacos?
• • • • • HTA Deshidratación severa Diábetes mellitus Insuficiencia cardíaca Enfermedad renal

Aclaramiento renal del fármaco = creatinina
si es mayor al ClCr

filtración

filtración ysecreción tubular

si es menor al ClCr

filtración con reabsorción tubular

creatinina < 1.5 mg/dl 1.5 < creatinina < 2.5 mg/dl
2.5 < creatinina < 8 mg/dl creatinina > 8 mg/dl

clearance creatinina 120-80 ml/min clearance creatinina 80-40 ml/min
clearance creatinina 40-20 ml/min clearance creatinina 20-10 ml/min

Funcionamiento Normal
leve insuf. Renal insuf. renal avanzada insuf. renal graveKel

2.- Secreción tubular:
 Transporte activo, diferenciado para ácidos y bases  aniones orgánicos (penicilina, probenecid, salicilatos, ác. úrico, fenilbutazona)  cationes orgánicos  Transporte pasivo  proximal del túbulo renal

• Posibilidad de competición por el mecanismo de transporte. • Son independientes de la unión a proteínas • Posibilidad de saturación

Fármacos que...