Autoinmunidad

[INMUNOLOGÍA: AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES] 6 de noviembre de 2012

Autoinmunidad y enfermedades autoinmunes
En reacción inmune de tipo normal uno puede tener la activación de células, ya sea linfocitos T, linfocitos B con desafíos antigénicos que dan como lugar la proliferación y diferenciación de células que son de tipo efectora. La tolerancia a lo propio es una respuesta queindica que cuando una célula normal está en contacto con un antígeno propio podemos tener algunas conductas de la célula para evitar las respuestas de tipo autoinmune, entre ellos teníamos los conceptos de:  Anergia: Falta de respuesta de tipo funcional, esencialmente el antígeno era capaz de unirse al receptor, pero la célula en si no era capaz de desarrollar una respuesta efectora frente a eseantígeno. Parálisis de función, la célula puede reconocer a un antígeno X, aunque sea propio, pero no se activa. Puede unirse al antígeno pero es incapaz de reconocer. También puede ocurrir en la parte central.  Deleción clonal: El clon que era de células esencialmente autoreactivas, eran eliminadas de la circulación y por lo tanto no teníamos respuesta. Eliminar a la célula de la circulación, si lacélula es capaz de reconocer un antígeno propio y reacciona contra él va a tener que eliminarse.

El proceso de chequeo de la autoreactividad se llama chequeo de la tolerancia. En el que ocurre en la parte central, en la medula ósea, la acción más común es que la célula se elimine.  Edición en el receptor: Cuando una chequeaba la posible autoreactividad de las células, éstas tenían laposibilidad de re editar el receptor, cambiar un poco la especificidad, y si tenía poca respuesta o baja respuesta frente a este antígeno, era enviado a circulación. Por ejemplo, la célula hace un reordenamiento X y es capaz de reconocer un auto antígeno, en el caso de los linfocitos B una vez que yo tengo todo armado tiene una última posibilidad de hacer mas reordenamiento con el fin de evitar que lascélulas salgan eliminadas. Lo que hace es: Apoptosis o detiene el desarrollo y reactiva las enzimas RAG-1 y RAG-2 que eran endonucleasas que servían para hacer los cortes en la parte génica. Por lo tanto ¿Qué es lo que puede hacer? Puede en la cadena liviana en este caso hacer otro reordenamiento y cambia la especificidad del receptor y puede chequearse nuevamente. El fenómeno de tolerancia es unmecanismo que se adquiere, se va aprendiendo durante el desarrollo porque los receptores se generan de manera al azar y por lo tanto podemos tener cosas que sean dirigidas contra antígenos que son propios y estas células son eliminadas. Es inducible en distintas etapas del desarrollo y lo podemos hacer de manera central en los órganos que generan o educan a los linfocitos y también lo podemos hacer enla parte periférica. AUTOTOLERANCIA CENTRAL Durante el desarrollo linfocitario, el contacto con el antígeno tiende a inducir tolerancia, mientras que cuando la célula está madura el contacto con el antígeno tiende a inducir fundamentalmente activación. La coestimulación es importante, se genera en cuadros inflamatorios, las células que ayudan son los linfocitos B y los macrófagos activados.Carolina Montecinos, Pamela Ritter, Nicole Vinay

1

[INMUNOLOGÍA: AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES] 6 de noviembre de 2012
En los fenómenos de autotolerancia, la anergia y la deleción clonal son los mecanismos fundamentales, la edición del receptor no es tan tremendamente importante. Esto genera la pasividad de los linfocitos T o B que sean potencialmente autoreactivos contra antígenosque son propios.

Ejemplo: A.Si tengo una cepa de ratones A, y espero que el ratón madure y le inserto una piel de un ratón de la cepa B, lo que va a pasar y que uno espera que pase normalmente, es que este injerto se va a rechazar. B.Si tengo ratones neonatos de una cepa A, y le inyecto linfocitos de una cepa B, y posteriormente hago el mismo experimento que hice arriba, el injerto se va a...