Bachiller

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génesis, identificando BECLIN 1 como haploinsufficient supresores de tumores protein.39, 40 estudios en modelos de ratón han asignado supresor de tumores función adicionales para la autofagia proteínas asociadas.

(Es decir, Uvrag y Bif1) 13,41 y la autofagia núcleo proteínas (es decir, Atg4C, ATG5, y Atg7) .42,43

Antioncogenic vías de señalización desencadenada por conocidossupresores de tumores proteínas (es decir, PTEN, TSC1 / 2, LKB1, y p53) puede estimular la autofagia.

Además, BECLIN 1-dependiente autofagia funciones pueden ser suprimidas en humanos cáncer a través de la activación de AKT.44

Expresión alterada de las proteínas autofagia otros se ha observado en muestras de cáncer humanos (Por ejemplo, ATG5 expresión fue hasta reguladas en carcinomas depróstata) .45 Por otra parte, cromosómico aberraciones de genes autofagia varios se producen con frecuencia en humanos puncta cancers.1 LC3 formación es elevada en los tumores humanos y es
sensible a sistémica chemotherapy.46 Según una hipótesis emergente, la autofagia proporciona una función de anticancerígeno en células primarias de protección contra metabólico estrés a través de la rotación de lahomeostasis de
mitocondrias y el aclaramiento de agregados de proteínas.
La supresión genética de proteínas autofagia causa la disfunción mitocondrial, aumento estrés oxidativo, y la susceptibilidad a proinflamatoria estímulos - condiciones que permitan ADN
daño y así producir genética instability.47

En tumores establecidos, sin embargo, la autofagia puede conferir una ventaja en lasupervivencia de las células tumorales
que están bajo estrés metabólico, como resultado de un alta tasa de proliferación y la exposición a la hipoxia de vascularización insuficiente, y que son bajo la presión selectiva de las intervenciones terapéuticas. Química o la inhibición de la autofagia genético inhibe el crecimiento de cáncer de páncreas cells.48 autofagia puede contribuir a la adquirida resistenciade las células tumorales a la quimioterapia agentes, ya que la caída genética de la autofagia proteínas (es decir, ATG5 y Atg7) aumenta célula terapéutica killing.47 Aunque un prosupervivencia papel de la autofagia tumor durante la quimioterapia es generalmente aceptado, resultados contrastantes sugieren que la autofagia puede facilitar quimioterapéutico o la radiación inducida por lacitotoxicidad en
resistentes a la apoptosis de las células tumorales a través de la autofagia asociados a la muerte celular pathways.47 más estudios son necesarios para desentrañar las complejas relaciones entre las proteínas de la autofagia y adquirida la resistencia del tumor al tratamiento.
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Recientes estudios han dilucidado los mecanismos por los que bacterias y virus intracelulares sonblancos de los autofagosomas por degradación, así como también los mecanismos por los que exitosamente los patógenos intracelulares invaden u ocupan la senda autofágica.
Macrófagos específicos de eliminación de Atg5 incrementan en ratones la susceptibilidad a la infección por Mycobacterium tuberculosis. El ADN codifica la senda autofágica en el organizador que podría ser usado como blanco para laubicación y subsecuente remoción por medio de la autofagia.
Así, la sobre regulación farmacológica de la autofagia, incrementa las estrategias a un blanco intracelular patógeno por autofagosomas, y la inhibición de los factores de virulencia microbiana que bloquean la organización de las defensas por autofagia podrían representar novedosas estrategias para el tratamiento de ciertos trastornosinfecciosos. Notablemente, la vitamina D y sirolimus (formalmente llamada rapamicin) inhibe la replicación del Virus de la Inmunodeficiencia Humana y de Mycobacterium tuberculosis en macrófagos humanos a través de una autofagia dependiente de este mecanismo. Además, la acción del antimicrobiano de agentes de estandarización antituberculosa está relacionada con la inducción de la autofagia.
La...