Biologia celular

Mutaciones patogénicas
Mutaciones:
i) en la región codificante;
ii) en las regiones no codificantes:
intrones,
5’UTRs
3’UTRs;
iii) secuencias regulatorias: promotor, enhancers, etc.Diferentes factores gobiernan la expresión de las
Mutaciones patogénicas

El grado de alteración de un fenotipo determinado puede ser muy variable.
i) El tipo de mutación y la forma en que la expresión delgen mutante es alterada Expresión inapropiada: sobre-expresión, expresión ectópica.
ii) Grado de expresión del fenotipo mutante en el heterocigota: 1 solo alelo puede ser suficiente (condicionesrecesivas); menor gravedad (comparado con el homocigota mutante) cuando la mutación es del tipo perdidad de función.
iii) El grado de la expresión de un fenotipo mutante es influenciado por otros genes(background genético, genes modificadores).
iv) Proporción de células afectadas en el organismo: mutación heredada; mutación somática temprana (mayor efecto); mutaciones somáticas tardias o encélulas en las que el gen no se expresa. Cáncer !!!.
v) Origen parental de la mutación: genes con imprinting.
Efecto de la localización y clase de
mutación en la función génica

Mutaciones que alteranimportantes señales de splicing
Posibles efectos:
i) Frameshift
ii) Inestable mRNA
iii) Polipéptido no funcional

Mutaciones que introducen una
señal de stop prematura
• mRNA inestable
–Nonsense-mediated mRNA decay (NMD)
• Importante para eliminar polipéptidos truncados
• Polipéptido truncado
– Dificil de predecir su efecto sobre la expresión del gen.
• Exon skipping
– Inducido enalgunos genes
– Ej: exon 51 del gen FBN1
• Escapa al mecanismo de NMD
• El polipéptido anormal produce un fenotipo dominante negativo.

Reparación del DNA
• Daños en el DNA
– Expontáneadepurinación producen sitios abásicos
– Expontánea deaminación de Citosinas y Adeninas
generan bases no comunes en el DNA
– Agentes alquilantes forman aductos con las bases del
DNA
– Especies reactivas...