Bioquimica

Imagino Inmunosupresores
Los inmunosupresores son agentes externos que actúan inhibiendo o bloqueando uno o varios pasos de la respuesta inmune. Algunos actúan a nivel del bloque de transducción de señales de activación de los linfocitos.

Por el sitio en el que actúan se clasifican:

Lugar de acción | Tipo de acción | Droga |
Procesamiento del antígenoen la célula presentadora |Inhibidor | * Deoxispergualina |
Moléculas de adhesión. | Inhibidor de la glicosidasa I | * Castanospermina |
Componentes moleculares dela activación intracelular | Inhibidores de la calcineurina | * Ciclosporina. * Tacrolimus. |
| Inhibidor de la proteína TOR. | * Rapamicina |
Factores de transcripción yproteínas asociadas | Inhibidores de NF-kB | * Corticoides *Deoxispergualina |
| Estimulador de IkB | * Corticoides |
Síntesis de nucleótidos | Inhibidores de la síntesis depurinas | * Azatioprina. * Micofenolato mofetil. * Mizoribina. |
| Inhibidores de la síntesis depirimidinas | * Brequinar sódico. * Leflunamida. * Malononitrilamidas. |

CICLOSPORINA

Es un polipéptido cíclico de 11 aminoácidos extraído del hongo Tolipocladiuminflatum. Actúa como un profármaco que se activa al unirse a una proteína o receptor intracelular llamado genéricamente inmunofilina. Inhibe la proliferación del linfocito T al nivel de la fase de proliferación celular G0 a G1. El complejo droga-inmunofilina en el citoplasma de la célula se une a la calcineurina e inhibe su actividad fosfatasa. Esto produce la inhibición de las señalescalcio-dependientes que intervienen en la activación del linfocito T. Su mayor receptor intracelular o inmunofilina es la ciclofilina que es una enzima llamada peptidil-prolil-isomerasa que cataliza la isomerización cis-trans de los puentes peptidil-prolil de las proteínas. Mecanismo de acción de la ciclosporina:

1. Inhibe la calcineurina:
Ello impide la desfosforilación de NF-AT (factor detranscripción) y su translocación al núcleo para in iniciar la transcripción de citocinas, entre ellas la IL-2. Inhibe el factor de transcripción jun.

2. Bloquea la translocación de NF-kB al núcleo. El NF-kB se encuentra en el citoplasma del linfocito T inactivo asociado a su inhibidor IkB. Cuando el linfocito T se activa el factor de transcripción NF-kB se fosforila y se disocia de su inhibidorpermitiendo su translocación al núcleo para activar la transcripción de citocinas: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, interferón-, factor de necrosis tumoral-y factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos. La ciclosporina bloquea la disociación NF-kB+IkB porque inhibe kinasas que activan la disociación.

3. La ciclosporina aumenta la síntesis del factor de crecimiento transformante-enlinfocitos T y células endoteliales y renales.

CORTICOIDES

Los corticoides son lipofílicos y atraviesan la membrana de la célula para unirse a su receptor en el
citoplasma. El complejo corticoidereceptor se une a una proteína de 90 kDa llamada HSP90 (heat shock protein, proteína de estrés) que le sirve de transporte en su recorrido por el citoplasma y que abandona antes de entrar al núcleo.El mecanismo de acción de los corticoides se puede resumir así:
El complejo corticoide-receptor estimula la síntesis de IkB. Esta proteína, probablemente induce la disociación de NF-kB (factor de transcripción) de los lugares kB de los genes diana y favorece su desplazamiento al citoplasma. El complejo corticoide-receptor se une a la subunidad p65 de NF-kB y bloquea su efecto sobre los genes decitocinas inflamatorias.
Además, los corticoides tienen un efecto inmunosupresor no específico a través de la redistribución
de los linfocitos desde el árbol vascular al tejido linfático al inhibir la síntesis y secreción de factores
quimiotácticos y de agentes vasodilatadores que aumentan la permeabilidad vascular.

TACROLIMUS

Es un antibiótico macrólido aislado del hongo Streptomices...