Biosintesis del timidilato

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La timidina monofosfato o 5'-timidilato (abreviado TMP) es un nucleótido pirimidínico encontrado en la molécula de ADN. Químicamente es un éster del ácido fosfórico con un nucleósido de timidina. Eltimidilato consiste en un grupo funcional fosfato, una pentosa (monosacárido) llamada desoxirribosa y una base nitrogenada llamada timina. La timidina monofosfato es indispensable para la divisióncelular. [

Biosíntesis del timidilato

La síntesis comienza cuando el monofosfato desoxiuridina es metilado por la metileno-THF enzima timidilato sintasa. Normally, methyl-THF acts as a methyl donor(but less highly activated than SAM). Normalmente, el metil-THF funciona como donante de metilo.
El resultado de la transferencia directa de metileno-THF es la formación de el dUMP hidroximetil,por medio de la pérdida de un Un CH 2 ,normalmente el hidroximetil se produce a cambio de dos átomos de hidrógeno perdidos por el sustrato.
The reaction starts with an enzyme bound enolate tautomerof deoxyuridine monophosphate and the reactive tautomer N 5 -methylene-THF. La reacción se inicia con un enolato tautómero las enzimas ligadas a la desoxiuridina monofosfato y la tautómero reactiva N5-metileno THF.
la timidilato sintasa, es un producto intermedio que forma un puente de metileno, y la reacción se completa con la eliminación con la transferencia de hidruro de C-6 de THF.
If THFis specifically labelled at C-6 with 3 H, the tritium is recovered without loss in the methyl group of thymidine. Si THF es específico en C-6 con 3 H, el tritio se recupera sin pérdida del grupometilo de la timidina. Elimination of the enzyme restore the double bond at C-5. Luego se Elimina la enzima para restaurar el doble enlace en el C-5.
Esto deja al dihidrofolato como producto de lareacción, lo que requiere la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) para reducir de nuevo a THF:
dihydrofolate + NADPH + H + dihidrofolato + NADPH + H + THF + NADP + THF + NADP +
Dihydrofolate...
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