Biosintesis del timidilato
Biosíntesis del timidilato
La síntesis comienza cuando el monofosfato desoxiuridina es metilado por la metileno-THF enzima timidilato sintasa. Normally, methyl-THF acts as a methyl donor(but less highly activated than SAM). Normalmente, el metil-THF funciona como donante de metilo.
El resultado de la transferencia directa de metileno-THF es la formación de el dUMP hidroximetil,por medio de la pérdida de un Un CH 2 ,normalmente el hidroximetil se produce a cambio de dos átomos de hidrógeno perdidos por el sustrato.
The reaction starts with an enzyme bound enolate tautomerof deoxyuridine monophosphate and the reactive tautomer N 5 -methylene-THF. La reacción se inicia con un enolato tautómero las enzimas ligadas a la desoxiuridina monofosfato y la tautómero reactiva N5-metileno THF.
la timidilato sintasa, es un producto intermedio que forma un puente de metileno, y la reacción se completa con la eliminación con la transferencia de hidruro de C-6 de THF.
If THFis specifically labelled at C-6 with 3 H, the tritium is recovered without loss in the methyl group of thymidine. Si THF es específico en C-6 con 3 H, el tritio se recupera sin pérdida del grupometilo de la timidina. Elimination of the enzyme restore the double bond at C-5. Luego se Elimina la enzima para restaurar el doble enlace en el C-5.
Esto deja al dihidrofolato como producto de lareacción, lo que requiere la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) para reducir de nuevo a THF:
dihydrofolate + NADPH + H + dihidrofolato + NADPH + H + THF + NADP + THF + NADP +
Dihydrofolate...
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