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NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS

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VI. NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
EN EL TRATAMIENTO DE LAS ADICCIONES: TERAPIA
SUSTITUTIVA, BLOQUEO DE RECEPTORES Y VACUNAS
LAS DIVERSAS ADICCIONES son un problema emergente de salud pública y
de alta prioridad en el mundo. El gran consumo de drogas lícitas, como
tabaco y alcohol, y de las ilícitas, como cocaína, morfina y heroína,
entre otras,ocasiona un enorme gasto económico, social y moral en
todas las comunidades. Si bien es cierto que hay muchos grupos de
apoyo, clínicas de detoxificación y programas en contra de las adicciones, los resultados no son tan alentadores como se quisiera.
El sistema nervioso central desempeña un importante papel en el desarrollo de las diversas adicciones. La estimulación de receptores neuronalespor dichas sustancias genera mecanismos de adaptación y respuesta (6).
En la sinapsis, vía de comunicación entre las neuronas, el impulso
eléctrico se convierte en una mediación química originada por la liberación de sustancias de las terminales nerviosas conocidos como neurotransmisores. No obstante, éste es también el sitio blanco de acción de
numerosos fármacos que evocan una respuestaparecida al neurotransmisor. La respuesta originada por la acción del neurotransmisor, o por
la sustancia sobre el receptor, puede ser de tipo inhibitoria o excitatoria,
de acuerdo con los cambios ejercidos en el potencial de membrana o de
los canales iónicos. En la actualidad se conocen infinidad de sustancias
que reúnen las características de un neurotransmisor dentro del sistema
nerviosocentral, como el GABA, el glutamato, la noradrenalina, la
dopamina, la serotonina y los péptidos —como las endorfinas.
Cierto número de estos últimos fueron en un principio probados extracerebralmente, pero ahora se ha determinado su acción en el sistema
nervioso central. Cada uno actúa sobre un receptor específico y están
distribuidos de manera definida en todo el sistema nervioso. Han sidoclasificados gracias a su clonación y a la respuesta específica a diversas
sustancias (véase el cuadro 1).
Una sustancia adictiva tiene el potencial, según su estructura química, de producir la liberación de una sustancia particular, de estimular
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NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS

CUADRO 1. Clasificación de los neurotransmisores
Aminoácidos

Aminas

Péptidos

GABA
GlutamatoGlicina

Acetilcolina
Dopamina
Epinefrina
Norepinefrina
Histamina
Serotonina

Colecistoquinina
Dinorfinas
Encefalinas
Péptido Y
Somatostatina
Sustancia P
TRH
Péptido intestinal
vasoactivo

receptores determinados, de inhibir los mecanismos de transporte del
neurotransmisor o de estimular múltiples receptores. Estas características son las que han propiciado la investigaciónfarmacológica en busca
de tratamientos específicos para las diversas adicciones.
Desde el punto de vista neurofisiológico es necesario conocer con
detalle las características de cada neurotransmisor, para así correlacionarlas con los principios adictivos a través de la neuroquímica aplicada
al entendimiento del fenómeno.
Muchas de las sustancias ejercen, además, acción sobre vías dopaminérgicas,que son las responsables de los mecanismos de recompensa y,
por consiguiente, de los cambios que provocan la búsqueda y el comportamiento del individuo en el proceso adictivo.
GABA
El ácido gama aminobutírico (GABA) es uno de los principales neurotransmisores inhibitorios del sistema nervioso central. Sus concentraciones en las diversas regiones cerebrales son dependientes del aporte continuo desu precursor. La síntesis proviene de la transaminación del alfa
cetoglutarato, originada durante del ciclo de Krebs, en ácido glutámico.
En este sitio la acción de la descarboxilasa del ácido glutámico produce
GABA, y al parecer únicamente ocurre en células que utilizan la sustan-

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cia como neurotransmisor. La despolarización de las terminales...