Canales regulados por nucleótidos cíclicos

Canales regulados por nucleótidos cíclicos
Además de activar una cinasa el AMP cíclico también regula directamente la actividad de los canales de cationes de la membrana plasmática (CNG),estos canales se han observado en el riñon,testículo,corazón y SNC .
* Se abren en respuesta al enlace directo de los nucleótidos cíclicos intracelulares
* Contribuyen a la regulación celular delpotencial de membrana y la concentración intracelular de Ca2+
* formados por subunidades múltiples productoras de poros que comparten similitud estructural con canales de K+ regulados por voltaje
Factores de intercambio de la GTPasa regulados por AMP cíclico
Las pequeñas proteínas fijadoras de GTP son trifosfatasas de guanosina (GTPasas) monomericas y constituyen reguladores claves de lafunción celular. Integran señales extracelulares desde los receptores de membrana con cambios citoesqueléticos y activación de varias vías de señales, regulando procesos como:
* Fagocitosis
* Avance a lo largo del ciclo celular
* Adherencia celular
* Expresión genética
* Apoptosis
Estas GTPasas funcionan como interruptores binarios en configuración enlazada a GTP o GDP,elinterruptor se activa cuando una señal ascendente activa a un factor intercambiador de GTPasa que,al unirse con GTPasa enlazada al GDP,incita el intercambio de GDP por GTP.
Calcio
La entrada de Ca2+ al citoplasma es gobernada por varios canales: los de la membrana plasmática regulados por proteína G, Potencial de membrana, El K+ o el mismo Ca2+,Canales en regiones especializadas que responden aIP3
El Ca2+ es eliminado tanto por
extracción (intercambiador de Na+-Ca2+ y ATPasa de Ca2+) |
Recaptura en el retículo endoplasmico |
El Ca2+ propaga sus señales a través de una variedad mas amplia de proteínas que el AMP cíclico como:
* Enzimas metabólicas
* Cinasas
* Proteínas reguladoras del enlace de Ca2+

Regulacion de receptores
Además de iniciar la regulación defunciones fisiológicas y bioquímicas,los receptores por si mismos están sujetos a controles homeostáticos de regulación,tales controles comprenden:
* regulación de la síntesis y degradación del receptor por múltiples mecanismos
* Modificación covalente
* Vinculo con otras proteínas reguladoras
* Cambio de lugar dentro de la célula

De forma semejante son reguladas las proteínastrasductoras y efectoras, Otros receptores pueden enviar señales moduladoras de manera directa o indirecta y las estructuras de este tipo casi siempre están sujetas a una regulación mediante retroalimentación por las propias señales de salida.
La estimulación ininterrumpida de células por agonistas suele culminar en un estado de desensibilización (estado resistente o de regulación sustractiva) demodo que disminuye el efecto que surgue con la exposición continua o ulterior del fármaco a la misma concentración
La desensibilización es consecuencia de la falta temporal de acceso del receptor al agonista o es el resultado de un menor numero de receptores sintetizados y disponibles en la superficie celular
Tipos de desensibilización
* Homologa: Cuando algunas señales se inhiben porretroalimentación y se limita la emisión únicamente del receptor estimulado,esta indica que la retroalimentación se dirige hacia la molécula receptora misma Ejemplos: fosforilacion, internalización y proteólisis ,reducción de la síntesis ,etc.
* Heterologa: La atenuación se extiende hasta la acción de todos los receptores que comparten una vía común de señales,se inhibe o se pierde una o masproteínas descendientes que participan en las señales a partir de otros receptores
Después de una reducción crónica del estimulo de los receptores a menudo surge una supersensibilidad a los agonistas
Esta es también consecuencia de la respuesta de los tejidos a una situación patológica (isquemia cardiaca) y se debe a la síntesis y reclutamiento de receptores nuevos en la superficie del miocito...