Cascada Insulina

TRANSDUCCION DE SEÑALES
RECEPTOR DE INSULINA:
La insulina es una hormona polipeptidica sintetizada en las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas, como una molecula de mayortamaño, la preproinsulina. La preproinsulina sufre una serie de clivajes proteolíticos específicos, hasta alcanzar su forma definitiva como insulina, conformada por dos cadenas polipeptidicas unidas por unenlace disulfuro.
El receptor de insulina, es una glicoproteína heterotetramerica compuesta por cuatro subunidades, dos alfa extracelulares y dos beta transmembrana. Las subunidades alfa presentan ensu conformación el sitio de unión de la insulina y las subunidades beta presentan actividad intrínseca de tirosina quinasa.
Las distintas cascadas de señalización, inician con la unión de lainsulina a su receptor (INS-R), dando lugar a un acercamiento de las subunidades alfa, que se traduce en un cambio conformacional en todo el receptor, permitiendo que se enlacen moléculas de ATP en laporción intracelular de la subunidad beta, cerca del carboxilo terminal.
La unión de ATP facilita la autofosforilacion de residuos de tirosina de la subunidad beta, estimulando la actividad tirosinaquinasa intrínseca de estas subunidades. (Esta consiste en transferir un grupo fosforilo desde una molecula de ATP al grupo fosforilo de un residuo de tirosina especifico de una proteína diana) De modo queocurre una autofosforilacion cruzada en la cual cada subunidad beta fosforila a la otra en residuos de tirosina. Esto se traduce en un cambio conformacional de las subunidades beta, exponiendo susitio activo y permitiendo que estas fosforilen residuos de tirosina de otras proteínas.
Entre las distintas proteínas que pueden ser fosforiladas por el INS-R, se encuentra la IRS-I, una proteína deasociación que por medio de su dominio PTB se une a los residuos de tirosina fosforilada del INS-R. Estos residuos de fosfotirosina fosforilan la IRS-I en varios de sus residuos de fosfotirosina....