Casos Clinicos

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Mecanismos de producción del cáncer
J. J. Cruz Hernández

CONCEPTO. El término cáncer designa todos los tipos de neoformaciones malignas: las que se producen en los epitelios (carcinomas), las que derivan del tejido conjuntivo (sarcomas), las que parten de las células de la glía del SNC y, asimismo, las que se originan en los linfáticos y en los tejidos hemopoyéticos. El cáncer no es unasola enfermedad, pero en sentido genérico se la considera una categoría especial de enfermedad, comparable en cuanto a su objetivo y su diversidad a las enfermedades infecciosas. Este término engloba diversas enfermedades con factores de riesgo diferentes, localizaciones distintas, cuadros clínicos propios, evolución y pronóstico diversos, pero que poseen en común, en mayor o menor grado, unaserie de fundamentos biológicos que las distinguen de otros tipos de enfermedades. Es por esta razón que este capítulo comenzará con una descripción de la biología tumoral.

Un repaso breve del crecimiento celular muestra que éste se basa en tres factores fundamentales: el ciclo celular, los compartimientos celulares y la curva de crecimiento.

Ciclo celular
El ciclo celular se divide en cuatrofases, que se exponen a continuación. Fase G1. Constituye generalmente la fase más larga del ciclo celular y se caracteriza por la síntesis de RNA y de proteínas; es, por otra parte, un momento decisivo para la célula en cuanto a permanecer en el compartimiento proliferante o entrar en un estado quiescente (G0). La permanencia en el ciclo o la entrada en fase G 0 depende de los estímulos derivadosdel microambiente (factores de crecimiento, factores nutritivos, etc.). Para que una célula pase a través de ese punto y entre en la fase S, es preciso que un conmutador molecular cambie del estado de apagado (off) a encendido (on). Tal conmutación sucede de la siguiente forma: conforme suben los niveles de ciclinas D y E, estas proteínas se combinan con unas cinasas dependientes de las ciclinas ylas activan (complejo ciclina-cinasa), arrebatan fósforo a las moléculas de ATP y las transfieren a una proteína (pRB). Si pRB no está fosforilada bloquea el ciclo celular, secuestrando otras proteínas, los denominados factores de transcripción. Pero cuando el complejo ciclinacinasa añade suficientes fosfatos a pRB, el freno deja de actuar y libera los factores de transcripción, que de esta formapueden actuar sobre los genes. Además, hay múltiples acciones moleculares que regulan el ciclo y sirven de freno, como las proteínas p15, p16 y p53, entre otras. La p53 induce la apoptosis si la célula no reúne las condiciones genéticas correctas para su reduplicación. Los cánceres surgen o por un exceso de activación de genes codificadores de proteínas estimuladoras (protooncogenes transformadosen oncogenes) o por un fracaso en los genes encargados del freno y/o la apoptosis (pRB, p15, p16, p53, bcl-2) o ambos. La transición a lo largo de esta fase sufre, a veces, retrasos por largos períodos en condiciones adversas, sin que la célula pase a la fase S, ni vuelva a la fase G0. Esta variabilidad de la entrada en fase S representa, probablemente, una barrera para la quimioterapia confármacos que sólo actúan en una determinada fase del ciclo celular; algunas células tumorales no tendrán tiempo para abandonar la fase G 1 durante la administración de quimioterapia y sobrevivirán al tratamiento. Fase S. Una vez que la célula entra en esta fase, es inevitable el inicio de la división celular. Es el período durante el cual se verifica la síntesis de DNA, es decir, la duplicación delmaterial genético. La síntesis de DNA no es 39

BIOLOGÍA TUMORAL
Desde un punto de vista biológico las células cancerosas presentan un crecimiento incontrolado, tienen la capacidad de difundir (invadir los tejidos vecinos y generar metástasis) y muestran pérdida de la diferenciación. Dos son los hechos que llaman más la atención: su crecimiento incontrolado y su capacidad de metastatizar. Las...