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Respuesta inflamatoria a la infección
La etapa aguda de las infecciones con Trypanosoma cruzi asociadas a altas
parasitemias, se caracteriza por la presencia de infiltrados inflamatorios en varios tejidos, incluyendo el corazón y músculo esquelético, así como por el incremento de la producción de mediadores inflamatorios. Al mismo tiempo ocurre una activación generalizada de célulasfagocíticas que estaría relacionada tanto con los procesos inflamatorios como con la resistencia a la infección. Esta es una breve revisión sobre los mediadores inflamatorios que se producen in vivo y su relación con el daño tisular y con la respuesta inmune TH1.
El Trypanosoma cruzi, agente causal de la Enfermedad de Chagas, afecta a 16-18 millones de personas en una amplia área endémica1 con grandensidad de población. En la Argentina, la alta prevalencia de la infección constituye un serio problema sanitario1. Paradójicamente, esto se debe a que el T. cruzi ha evolucionado hasta establecer una buena relación con su huésped, como lo indican la baja proporción de las personas infectadas que presenta sintomatología clínica y el alto número de individuos crónicamente infectados, lo que dificulta elcontrol de esta endemia1, 2. Los síntomas clínicos están relacionados con la reacción inflamatoria inducida por la infección, que puede producir graves alteraciones funcionales en varios órganos, principalmente en el miocardio. La respuesta inflamatoria es una parte importante de la defensa a microorganis-mos, pero ya que está íntimamente relacionada con la respuesta inmune efectora, estátambién implicada en manifestaciones de agresión tisular. En relación con este papel dual de la respuesta inflamatoria, se realizó una breve revisión acerca de los mediadores inflamatorios producidos in vivo en la infección murina con T. cruzi. Los aspectos histopa-tológicos de la infección han sido descriptos ampliamente3, 4. En la etapa aguda, la presencia de infiltrados inflamatorios tisulares, quesería la etapa final de la reacción inflamatoria, depende de la presencia del timo5. Sin embargo, el tratamiento experimental con anticuerpos anti-linfocitos T CD4+ y/o CD8+ (marcadores de diferenciación 4 y 8), aunque en algunos casos la disminuye, no impide la aparición de las lesiones tisulares6, 7.
El comienzo, curso y desenlace de la infección humana es muy variable. Esta variación selimita, en los modelos experimentales, utilizando cepas de ratones y parásitos definidas. De este modo, cada modelo experimental refleja una parte del amplio espectro con que se presenta la infección natural. Así, la mayoría de las infecciones en cepas de ratones susceptibles que desarrollan altos niveles de parasitemia en la etapa aguda, seguida del control de la infección, sería el cuadro que podríahomologarse al observado en niños con Chagas agudo y a los cuales se refiere esta revisión. Estos fueron los modelos más estudiados y en los que se basan la mayor parte de nuestros conocimientos, tanto del mecanismo efector de defensa contra la infección como de la respuesta inflamatoria.
Mecanismos efectores
Prácticamente todos los mecanismos inmunes efectores conocidos han sido asociados conla resistencia a la infección con T. cruzi 8, 9. En la fase aguda de la infección, se desarrolla una respuesta defensiva muy eficiente que involucra principalmente la activación de células fagocíticas10, la producción de interferón g(IFN-g)11, 12 y la generación de anticuerpos específicos13 con la cual colaboran los linfocitos T CD4+ 14. También las células CD8+ y NK («natural killer» ocitotóxicas espontáneas) ejercen un efecto protector en la infección, que podría deberse a su capacidad citotóxica y/o a su capacidad de producir IFN-g14, 15.
En los animales infectados, el incremento del número y de la actividad de células fagocíticas13, 16, se acompaña del incremento de su capacidad tripanocida tanto in vitro17, 18 como in vivo3. La Tabla 1 incluye las actividades de los macrófagos...