Claudinas

Alteración de la integridad de las uniones estrechas en el desarrollo del cáncer. El papel de las claudinas

RESUMEN
Las uniones estrechas (UE) restringen la difusión de solutos por el espacio paracelular confiriendo la propiedad de barrera a los epitelios y endotelios. La pérdida de la función normal de las UE es un paso importante en la progresión del cáncer, ya que se compromete lacompartimentalización creada por los epitelios, modificando el microambiente de dichos tejidos. La función de las UE se encuentra comprometida por cambios en la expresión y/o localización de las claudinas, las proteínas transmembranales que constituyen los principales elementos estructurales de dichas uniones. Sin
embargo, las alteraciones en la expresión de las claudinas en el cáncer parecen influir enotros procesos importantes para la progresión tumoral y no sólo en la modificación de la homeostasis en los tejidos. El presente trabajo da una idea general del papel que juegan estas proteínas en algunas de las
etapas de dicha progresión, los mecanismos involucrados en la regulación de su expresión y localización y su posible uso para el diagnóstico y terapia en diferentes tipos de cáncer.INTRODUCCIÓN
El cáncer es una de las enfermedades crónico-degenerativas que más afecta a los seres humanos. Debido a las diferencias que dan origen a cada tipo de cáncer y a la variación de los pasos que dan lugar a las alteraciones celulares durante la transformación progresiva de los tumores, es que el diagnóstico y el tratamiento de estos padecimientos es hasta la fecha un reto para losinvestigadores en esta área.
Aproximadamente el 90% de los tumores son de origen epitelial, y son precisamente los epitelios los responsables de la compartamentalización de los fluidos y del mantenimiento de la polaridad en los organismos. Durante la transformación celular, las estructuras responsables de mantener la función de barrera en los epitelios se alteran, perdiendo su capacidad de restringir elpaso de algunas moléculas a
través de la vía paracelular, proceso que juega un papel muy importante durante la progresión tumoral.
El presente trabajo se enfoca a describir el papel que tienen las claudinas (cldn), una familia de proteínas
que constituye a las uniones estrechas (UE) y cuya función es importante en el mantenimiento de
las funciones de barrera y de polaridad celular de losepitelios. Así mismo, se hace mención del papel que juegan estas proteínas durante la progresión tumoral, desde el punto de vista de sus niveles de expresión y de los cambios en la localización subcelular de las mismas, así como de sus posibles usos como herramientas en el diagnóstico y tratamiento de diferentes tipos de cáncer.

Epitelios y uniones estrechas
La función principal de los epitelios esseparar diferentes compartimentos en un mismo organismo y regular el paso de diferentes sustancias entre ellos mediante mecanismos de transporte transcelular asimétricos, que se dan gracias a la presencia de bombas y canales membranales y por otro lado, mediante el transporte paracelular por medio del cual se regula la difusión de iones y pequeñas moléculas no cargadas a través de los espaciosintercelulares.1 Mientras que el transporte transcelular es dependiente de energía y se encuentra representado por una serie de transportadores y canales específicos para cada tipo celular localizados en las membranas apicales y basolaterales de las células, el transporte paracelular es pasivo y es el resultado de la difusión, electrodifusión u ósmosis de moléculas a través de gradientes creados porlos mecanismos transcelulares. De esta manera, estos dos tipos de transporte permiten que los epitelios funcionen como barreras permeables, capaces de crear gradientes eléctricos y de concentración de moléculas entre los fluidos luminales y serosos.
La ruta paracelular no muestra discriminación en cuanto a la dirección del transporte, sin embargo,
muestra pequeñas diferencias en cuanto a la...